Functional analysis of theENDOGL1 gene as a candidate disease susceptibility gene for T2D by rentivirus vector

慢病毒载体对ENDOGL1基因作为T2D候选疾病易感基因的功能分析

• 批准号: 19591080
• 负责人: ITAKURA Mitsuo
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591080/
• 关键词: 2型糖尿病; 疾患感受性候補遺伝子; ENDOGL1遺伝子; ミトコンドリア; 遣伝子発現量; ポリクローナル抗体; アポトーシス; ERストレス; 疾患感受性遺伝子; ENDOG遺伝子; 遺伝子発現量; 遺伝子導入法; 細胞内局在

多遺伝子性疾患の疾患感受性座位を探索する遺伝統計学手法として、患者/健常者を対象とした関連解析、および連鎖不平衡解析が多く用いられる。我々は、異なる人種で疾患感受性が報告されている候補座位に対し『遺伝子領域に配置した等間隔・高アレル頻度SNPsをマーカーとして用いる2段階絞り込み関連解析法』を独自に開発し、日本人の2型糖尿病(T2D)の疾患感受性遺伝子を探索し、遺伝統計学的に3番染色体上に新規疾患感受性候補遺伝子(ENDOGL1)を見出だした. 糖尿病発症に係わる機序を探索した結果、1)ENDOGL1遺伝子は膵β細胞に高発現し糖尿病の病態で発現が増加すること、2)ENDOGL1タンパクはミトコンドリアに局在すること、3)200mgの量ポリクローナル抗体精製に成功したこと、4)DNA/RNA nucleaseファミリーのEndo G遺伝子(アポトーシス刺激によりDNAの断片化を引き起こす)と約40%のホモロジーを持つ本遺伝子の発現が、アポトーシス誘導時に増加すること、さらに、5)ERストレスにより本遺伝子の発現量が増加することを見出だした。作製した抗体を用いて糖代謝、アポトーシスに及ぼす影響を継続して検討中である。

Statistical methods for exploring susceptibility loci for multiple genetic disorders, patient/healthy pairs, association analysis, and linkage disequilibrium analysis are used. We independently developed a new disease-susceptibility candidate gene (ENDOGL1) on three chromosomes in Japanese for type 2 diabetes mellitus (T2D) by using a two-stage association analysis method. 1)ENDOGL1 gene expression in beta cells is high and diabetes pathologies are increasing 2)ENDOGL1 gene expression in beta cells is high and diabetes pathologies are increasing 3)ENDOGL1 antibody purification is successful at 200mg 4)DNA/RNA nuclease expression of Endo G gene (DNA fragmentation induced by various stimuli): about 40% of the mRNA expression was maintained, and increased during induction of various stimuli; 5)ER nuclease expression was increased, and increased in the amount of Endo G gene expression. To control the effects of sugar metabolism, glucose metabolism and glucose metabolism

项目成果

Transgenic expression of a mutated cyclin-dependent kinase 4 (CDK4/R24C) in pancreatic beta-cells prevents progression of diabetes in db/db mice.

胰腺 β 细胞中突变的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4/R24C) 的转基因表达可预防 db/db 小鼠的糖尿病进展。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Diabetes Research and Clinical Practice
• 影响因子: 5.1
• 作者: K. Miyawaki;H. Inoue;P. Keshavarz;K. Mizuta;Aya Sato;Y. Sakamoto;M. Moritani;K. Kunika;T. Tanahashi;M. Itakura
• 通讯作者: M. Itakura

Single nucleotide polymorphisms in genes encoding LKB1(STK11), TORC2 (CRTC2) and AMPK alpha2-subunit(PRKAA2) and risk of type 2 diabetes.

编码 LKB1(STK11)、TORC2 (CRTC2) 和 AMPK α2 亚基 (PRKAA2) 的基因中的单核苷酸多态性与 2 型糖尿病的风险。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mol. Genet. Metab. 9
• 作者: Tanahashi T;Moritani M;他10名;Suzuki T;Yamaguchi Y;Miyawaki K;Kunika K;Tanahashi T;Keshavarz P
• 通讯作者: Keshavarz P

The frequency of the G/G genotype of resistin single nucleotide polymorphism at -420 appears to be increased in younger onset type 2 diabetes

抵抗素单核苷酸多态性的 G/G 基因型 -420 的频率似乎在年轻发病的 2 型糖尿病中增加

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes 56
• 作者: Ochi M;ltakura M;他14名
• 通讯作者: 他14名

糖尿病モデルマウスのQTL解析とマウス系統間のハプロタイプ解析を用いた疾患感受性遺伝子の同定

糖尿病模型小鼠QTL分析及品系间单倍型分析鉴定疾病易感基因

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.;Iwata T.;Osabe D.;田口純;田口 純;森谷眞紀;森谷 眞紀;森谷眞紀;森谷 眞紀;山口裕加;山口 裕加;森谷眞紀
• 通讯作者: 森谷眞紀

新臨床内科学 第9版

新临床内科学第9版

• 发表时间: 2009
• 作者: Sakamoto Y;Itakura M;他11名;Moritani M.;Ochi M.;Miyatake K.;Inouchi A.;Iwata T.;Osabe D.;田口純;田口 純;森谷眞紀;森谷 眞紀;森谷眞紀;森谷 眞紀;山口裕加;山口 裕加;森谷眞紀;板倉光夫;板倉 光夫
• 通讯作者: 板倉 光夫