Investigation of mechanisms by which BTLA inhibit autoimmunity and its application for the treatment of autoimmune diseases

BTLA抑制自身免疫的机制研究及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

• 批准号: 19591155
• 负责人: WATANABE Norihiko
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591155/
• 关键词: BTLA; 副刺激分子; 自己免疫疾患; 免疫寛容; 自己抗体; NKT細胞; CD4 T細胞; ノックアウトマウス; BLTA; CD4T細胞

最近、我々は新規の抑制性副刺激分子B and T lymphocyte attenuator(BTLA)を同定した。本研究ではBTLAがNKT細胞に発現していることを初めて見出し、BTLA欠損マウスではNKT細胞依存性自己免疫モデルであるconA肝炎が増悪することを明らかにした。すなわち、BTLAがNKT細胞の活性化抑制機能を有し、免疫寛容維持に関与していることを示した。この研究成果は、NKT細胞に発現するBTLAが自己免疫疾患治療の標的となり得ることを示唆しており、BTLAを利用した免疫療法開発に向けた新たな方向性を示せたと考える。

Recently, we have also identified new inhibitory costimulatory molecules B and T lymphocyte attenuator(BTLA). In this study, NKT cell-dependent immune responses to BTLA deficiency were identified. BTLA has been shown to inhibit the activation of NKT cells and maintain immune tolerance. The results of this research show that BTLA is the target of immunotherapy.

项目成果

Ovellapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic ailway inflammation

STAT4 和 T-bet 在 T 细胞分化和过敏性呼吸道炎症调节中的重叠和独特作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Immunol 180(in press)
• 作者: Furuta S;Kagami S;Hirose K;Watanabe N;Nakajima H;(他5名)
• 通讯作者: (他5名)

Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA)

缺乏 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 的小鼠自身免疫性肝炎样疾病的发展和核抗原自身抗体的产生

• 发表时间: 2008
• 期刊: Arthritis Rheum 58
• 作者: Oya Y;Watanabe N;Hirose K;Suto A;Kagami S-i;Iwamoto I;Nakajima H(他6名)
• 通讯作者: Nakajima H(他6名)

Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation

• DOI: 10.1182/blood-2006-11-059246
• 发表时间: 2007-07-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tokumasa, Naoki;Suto, Akira;Nakajima, Hiroshi
• 通讯作者: Nakajima, Hiroshi

NKT細胞におけるBTLAの役割

BTLA 在 NKT 细胞中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 岩田有史;渡邊紀彦;大和田高義;大矢佳寛;須藤明;加々美新一郎;廣瀬晃一;中山俊憲;中島裕史
• 通讯作者: 中島裕史

Development and characterization of IL-21-producing CD4+ T cells.

• DOI: 10.1084/jem.20072057
• 发表时间: 2008-06-09
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Suto A;Kashiwakuma D;Kagami S;Hirose K;Watanabe N;Yokote K;Saito Y;Nakayama T;Grusby MJ;Iwamoto I;Nakajima H
• 通讯作者: Nakajima H