レトロウィルス・宿主免疫系相互作用における副刺激分子

逆转录病毒-宿主免疫系统相互作用中的共刺激分子

• 批准号: 08269215
• 负责人: 菊谷 仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269215/
• 关键词: レトロウイルス; マウス白血病ウイルス; CD40; 後天的免疫不全症; AIDS

HIVやマウス白血病ウイルス(MuLV)の欠損株LP-BM5等のレトロウイルスは、宿主の免疫担当細胞を介して宿主に侵入し、免疫系を不活化することにより感染を成立させている。このレトロウイルスと宿主免疫系の相互作用を解明することは、レトロウイルスの感染阻止法の開発や、後天的免疫不全症の病態の理解をする上で非常に重要である。本研究では、AIDSのマウスモデルであるMAIDSの発症、MuLV(LP-BM5)の感染成立において、副刺激分子の一つのCD40がどのような役割を果たしているのかを解析した。まず、CD40欠損マウスを、MAIDS高発症のC57BL/6マウスに戻し交配し、遺伝的背景がC57BL/6のCD40欠損マウスを作製した。これらCD40欠損マウス及びその野生型リッターメイトにLP-BM5を接種したところ、野生型マウスにおいてはC57BL/6マウスで見られるのと同じく著明な脾臓・リンパ節の肥大が認められた。しかし、CD40欠損マウスにおいては、この様な脾臓やリンパ節の肥大は認められなかった。また、LP-BM5感染マウスのリンパ球のマイトジェンに対する反応を解析したところ、野生型マウス由来のリンパ球はT及びB細胞マイトジェンいずれにも低反応であったが、CD40欠損マウスのリンパ球はこれらマイトジェンに正常の反応を示した。以上の解析から、MuLVのLP-BM5株の感染によるMAIDSの発症にはCD40-CD40リガンド相互作用が必須であることが明かになった。

HIV や マ ウ ス leukemia ウ イ ル ス (MuLV) の owe damage strain LP - BM5 の レ ト ロ ウ イ ル ス bear の は, host immune cells を interface し て に invasion し, host immune system を inactive す る こ と に よ り established infection を さ せ て い る. こ の レ ト ロ ウ イ ル ス と host immune system の interaction を interpret す る こ と は, レ ト ロ ウ イ ル ス の infection method の open 発 や, incomplete acquired immune disorder の pathological の understand を す る で very important で に あ る. This study で は, AIDS の マ ウ ス モ デ ル で あ る MAIDS の 発, MuLV (LP - BM5) established の infection に お い て molecules, deputy stimulation の つ の CD40 が ど の よ う な "を cut fruit た し て い る の か を parsing し た. ま ず, CD40 owe damage マ ウ ス を, MAIDS high 発 の C57BL / 6 マ ウ ス に 戻 し し mating, but 伝 background が C57BL / 6 の CD40 owe loss マ ウ ス を cropping し た. こ れ ら CD40 owe loss マ ウ ス and び そ の wild-type リ ッ タ ー メ イ ト に LP - BM5 を vaccination し た と こ ろ, wild type マ ウ ス に お い て は C57BL / 6 マ ウ ス で see ら れ る の と with じ く zhao Ming な splenic · リ ン パ section の hypertrophy が recognize め ら れ た. <s:1> <s:1>, CD40 deficiency った ウスにお ウスにお て て, <s:1> な な spleen やリ <s:1> パ パ segment <s:1> hypertrophy lesion められな められな った った. ま た, infection of LP - BM5 マ ウ ス の リ ン パ ball の マ イ ト ジ ェ ン に す seaborne る anti 応 を parsing し た と こ ろ, wild type マ ウ ス origin の リ ン パ ball は T and び B cells マ イ ト ジ ェ ン い ず れ に も low reaction 応 で あ っ た が, CD40 owe damage マ ウ ス の リ ン パ ball は こ れ ら マ イ ト ジ ェ ン に normal の anti 応 を shown し た. Above の parsing か ら, MuLV の LP - BM5 strains の infection に よ る MAIDS の 発 disease に は CD40 CD40 - リ ガ ン ド interaction が must で あ る こ と が Ming か に な っ た.

项目成果

Schrader,C.E.,H.Kikutani,et al.: "Cognate T cell help for CD40-deficient B cells induces c-myc RNA expression,but DNA synthesis requires an additional signal--" J.Immunol.158. 153-162 (1996)

Schrader, C.E., H. Kikutani, et al.：“同源 T 细胞帮助 CD40 缺陷的 B 细胞诱导 c-myc RNA 表达，但 DNA 合成需要额外的信号 -”J.Immunol.158。

Kamanaka,M.,P.Yu,H.Kikutani,et al.: "Protective role of CD40 in Leishmania major infection at two distinc phases of cell-mediated immunity" Immunity. 4. 275-281 (1996)

Kamanaka,M.,P.Yu,H.Kikutani,et al.：“CD40 在细胞介导免疫的两个不同阶段对利什曼原虫重大感染的保护作用”免疫。

Nagasawa,T.,H.Kikutani,et al.: "Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1" Nature. 382. 635-638 (1996)

Nagasawa,T.,H.Kikutani,et al.：“缺乏 CXC 趋化因子 PBSF/SDF-1 的小鼠中 B 细胞淋巴细胞生成和骨髓骨髓生成的缺陷”Nature。

Oxenius,A.,H.Kikutani,et al.: "CD40-CD40 ligand interactions are critical in T-B cooperation but not for other anti-viral CD4^+ T cell functions" J.Exp.Med.183. 2209-2218 (1996)

Oxenius，A.，H.Kikutani 等人：“CD40-CD40 配体相互作用对于 T-B 合作至关重要，但对于其他抗病毒 CD4^ T 细胞功能则不然”J.Exp.Med.183。

Moritani,M.,H.Kikutani,et al.: "Prevention of adoptively transferred diabetes in non-obese diabetic mice with IL-10-transduced islet-specific Thl----" J.Clinic.Invest.98. 1851-1859 (1996)

Moritani,M.,H.Kikutani,et al.：“用 IL-10 转导的胰岛特异性 Thl 预防非肥胖糖尿病小鼠的过继转移糖尿病----”J.Clinic.Invest.98。