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トリステトラプロリンなどmRNA結合性蛋白と関節リウマチの病態の関連

Tristetraprolin等mRNA结合蛋白与类风湿性关节炎病理的关系

基本信息

批准号：
19591152
负责人：
堤明人
金额：
$ 2.58万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

1)RA患者末梢血単核球におけるTTP,TIA-1,HuR遺伝子発現。TTP,TIA-1,HuR遺伝子の生物製剤投与前後での変動と生物製剤有効性との間には明らかな関係はみられなかったが、ACR50%を達成した症例で投与前TIA-1/HuRがACR20を達成できなかった症例より高い傾向が見られた。2)関節リウマチ(RA)患者の末梢血単核球および関節滑膜組織におけるBRF-1遺伝子発現。末梢血単核球での発現はRA患者と健常人間で差はみられなかったが、関節滑膜ではRA患者において変形関節症患者よりむしろ発現が低い傾向が見られた。RA患者末梢血単核球においてBRF-1遺伝子発現とTNFα遺伝子発現との間には有意な正の相関がみられ、RA患者のTNFα産生制御機構においてBRF-1が何らかの役割を果たしている可能性が示された。3)TTP遺伝子プロモーター領域(-194G/A)に存在する一塩基多型の検討。アリール頻度は健常人、RA患者間で有意な差は認めなかった。RA患者155名における検討では遺伝子型GGの患者でやや病勢が強い傾向を認めた。この遺伝子多型を含むプロモーター領域をクローニングし、プロモーター活性を比較したところ、Gアリールを含むプロモーター領域はAアリールのものより有意にプロモーター活性が低く、臨床データよりの予測と一致する結果であった。4)RA患者におけるIL-17遺伝子発現とTTP及び関連遺伝子発現との関連の解析。IL-17遺伝子発現は関節滑膜ではRA患者と変形性関節症患者でほぼ同等であったが、末梢血単核球ではRA患者で健常人より有意に高度であった。生物製剤投与前の末梢血単核球IL-17遺伝子発現と生物製剤有効性とのあいだに明らかな関連は見られなかったが、IL-17/TNFα遺伝子発現比が低い患者では投与開始2週におけるDAS28の改善度が高い傾向が見られた。

1) TTP,TIA-1 and HuR gene were detected in peripheral blood lymphocytes of RA patients. TTP,TIA-1,HuR gene biological control system before and after the change in the biological control system has the nature of the time, the relationship between the ACR 50% to achieve the case, the TIA-1/HuR ACR20 to achieve the case, the high tendency to see. 2)BRF-1 gene is found in peripheral blood mononuclear cells and synovial tissue of patients with arthritis (RA). In RA patients, the peripheral blood mass is lower than that in healthy people, and in RA patients, the synovial mass is lower than that in healthy people. There is a significant correlation between BRF-1 gene expression and TNFα gene expression in peripheral blood of RA patients, and the possibility of BRF-1 gene expression and TNFα gene expression in RA patients. 3) There is a multiple-type model in the TTP transmission domain (-194G/A). The frequency of RA is different from that of healthy people. 155 RA patients were investigated for GG genotype, and the disease tendency was strong. The results of this study were consistent with those of the previous studies, including the comparison of the activity between the two groups, and the comparison of the activity between the two groups. 4) Analysis of IL-17 gene expression and TTP and related gene expression in RA patients. IL-17 gene expression in synovial joint of RA patients and patients with rheumatoid arthritis is similar to that in peripheral blood lymphocytes of RA patients. IL-17/TNFα gene expression ratio was lower in patients than in the first 2 weeks after administration, and there was a tendency for DAS28 to improve.