慢性心不全での腫瘍壊死因子-α変換酵素およびその調節因子に関する分子生物学的検討

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本研究では、心筋炎による心不至症例を対象とし、心筋生検組織での心筋内腫瘍壊死因子-α(TNF)およびその調節因子である腫瘍壊死因子-α変換酵素(TACE)とToll様受容体4(TLR4)の発現について分子生物学的検討を行った。対象:心筋炎により心不全を呈した14例(男性10例、女性4例、平均年齢37±5歳)および対照5例(男性3例、女性2例、平均年齢48±15歳)より採取した心筋生検組織を対象とした。重症心筋炎症例6例(NYHA IV度)では、急性期(発症から1週間以内)およぴ治癒期(発症から4週間以上)の2回にわたり心筋生検を施行し検索した。方法:心筋内TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量はReal-time RT-PCRにより定量化した。TNF、TACEおよびTLR4蛋白の発現部位は免疫組織化学染色法により同定した。また、これらの発現と臨床指標との関連について比較検討した。結果:TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量は、対照群と比較し心筋炎群でいずれも高値を示した。心筋炎群でのTNFとTACE mRNAの発現量およびTNFとTLR4 mRNAの発現量には、正の相関を認めた。重症心筋炎例でのTNFとTACE mRNAの発現量は、2回目の心筋生検で1回目に比べ有意に減少した。TNF、TACEおよびTLR4蛋白は、いずれも心筋細胞の細胞質と間質へ浸潤した炎症性細胞(リンパ球、マクロファージ)で陽性像を認めた。TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量は、左室駆出率と負の相関を認め、左室収縮末期径と正の相関を認めた。また、TNFとTACE mRNAの発現量は、NYHA IIIおよびIV度の症例でIおよびIIと比較し有意に高値を示した。結語:心筋炎の発症には、TLR4とTACEの発現を介した腫瘍壊死因子-αのカスケードの活性化が関与していることが考えられた。また、TNF、TACEおよびTLR4の発現は、心筋炎の重症度と関連することが示唆された。