Development of G Protein-Coupled Receptor-Mediated Melanoma Immunotherapy

G蛋白偶联受体介导的黑色素瘤免疫治疗的进展

• 批准号: 19591300
• 负责人: SEO Naohiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591300/
• 关键词: 皮膚免疫学; 免疫; Gタンパク質共役型受容体; 免疫制御; 制御性T細胞; 免疫抑制; 腫瘍免疫; メラノーマ; GPCR; 免疫応答

制御性T(regulatory T ; Treg)細胞は自己免疫、がん免疫、感染免疫、移植免疫、さらにはアレルギー免疫など、あらゆる免疫応答の調節に関与する。皮膚免疫領域においても、アトピー性皮膚炎や自己免疫性脱毛症や接触皮膚炎など、皮膚炎症を伴う薬疹の発症など皮膚免疫アンバランスに大きく関与することが解明されつつあり、皮膚疾患を含めた免疫性疾患の治療では、Treg細胞をどのように制御するかが今後の重大な鍵になると考えられている。Treg細胞はCD4^+CD25^(++)forkhead box(fox)p3^(++)のTリンパ球群であるが、現在知られている最も特異性の高いfoxp3は細胞内分子であるため、siRNAなどを用いてその分子の機能を制御することは可能だと考えられるが、現時点で広く受け入れられた方法とは考えにくく、それを標的としたTreg細胞活性の制御に関する臨床応用は難しい。Treg細胞表面分子としては、CD25の他にCTLA-4やGITRなどの発現の優位性が知られているが、そのほとんどが通常のT細胞の活性化マーカーでもあるため、Treg細胞を他のリンパ球集団から見分けることが可能な特異的マーカーとはなりえない。近年、EDG1やCXCR4といったGタンパク質共役型受容体(Gprotein-coupled receptor ; GPCR)がTreg細胞制御に関係すると予測できる報告がなされた。我々もこれまでの研究でTreg細胞には種々のGPCRが優位に発現している可能性を示唆できる結果を得ている。このように、Treg細胞制御には細胞表面上のGPCR発現パターンと細胞内シグナル、さらにはGPCR刺激による細胞動態を詳細に理解することが重要だと思われる。本研究では、各種GPCRのTreg細胞発現を検討し、Treg細胞優位と考えられる15分子を同定することができた。その15種GPCR分子中4分子は、特異的なポリクローン抗体を用いたTreg細胞染色で比較的強い発現を示す。さらに、それら抗体を用いたTreg細胞除去により、効果的に免疫抑制活性を取り除くことができる初期的実験にも成功した。このように、本研究においては、GPCR分子がTreg細胞の動態と制御において極めて重要だという世界で初めての見解を示すことができた。

Regulatory T (regulatory T; Treg) cells are used for autoimmunity, immunity, infection immunity, transplantation immunity, immunity and regulation of immune response. In the field of skin immunity, においても, アトピーdermatitis, autoimmune alopecia, and contact skin Inflammation of the skin, inflammation of the skin accompanied by rash, skin inflammation, skin immunity, skin inflammation, skin inflammation, skin inflammation, skin inflammation, skin inflammation, skin inflammation, rashることが解明されつつあり、Skin disease をcontaining めたImmune disease のtreatment では、Tr EG cell をどのようにcontrol するかがThe major のKey になるとtest えられている in the future. Treg cells are CD4^+CD25^(++)forkhead box(fox)p3^(++)のTリンパ群であるが、Now know the most special Heterosexual high foxp3 intracellular molecule siRNA siRNA molecule Functional control is possible, and the current point is accepted and accepted, and the method is used. It is difficult to use clinically based on the control of Treg cell activity based on the test and control of Treg cells. Treg cell surface molecules としては、CD25のにCTLA-4やGITRなどの発 appear のTOPISM が知られているが、そのほとんどが usually Activation of T cells, activation of T cells, activation of Treg cells The ball set is a unique one. In recent years, the relationship between EDG1 and CXCR4 and Gprotein-coupled receptor (GPCR) and Treg cell control have been predicted and reported. I have studied the advantages of Treg cells and GPCRs and found out the possibility and results.このように、Treg cell control にはGPCR expression on the cell surface パターンとシグナに、さらにはGPCR stimulationによるCell dynamicsをDetailsにUnderstanding it is importantすることがだと思われる. In this study, the results of various GPCR Treg cell expressions and the identification of Treg cell advantages were determined using 15 molecules. Four of the 15 types of GPCR molecules in NANO were stained with NANO Treg cells, and the specific antibodies to NANO were shown to be relatively strong. The immunosuppressive activity of さらに and それら antibodies was eliminated using いたTreg cells.このように、This study is a においては、GPCR molecule and Treg cell dynamic と system The most important thing about the world is the beginning of the world.

项目成果

Roxithromycin antagonizes catagen induction in murine and human hair follicles: implication of topical roxithromycin as hair restoration reagent

• DOI: 10.1007/s00403-008-0899-1
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH
• 影响因子: 3
• 作者: Ito, Taisuke;Fukamizu, Hidekazu;Hashizume, Hideo
• 通讯作者: Hashizume, Hideo

がん免疫治療に有用な免疫抑制除去のために標的分子探索

寻找目标分子以消除对癌症免疫治疗有用的免疫抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: Akihisa Hiroi;Taisuke Ito;Naohiro Seo;Koji Uede;Takashi Yoshimasu;Ito M;Nakamura K;Natsue Ito;Ralf Paus;Fukumi Furukawa;瀬尾尚宏
• 通讯作者: 瀬尾尚宏

A novel strategy of cancer gene therapy by transcriptional targeting of allogenic histocompatibility class Ia transgene utilizing a tumor antigen gene promoter

利用肿瘤抗原基因启动子转录靶向同种异体组织相容性 Ia 类转基因的癌症基因治疗新策略

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Research (in press)
• 作者: Eri Kuwada;Katsuo Noguchi;Naohiro Seo,Hiromichi Yamashiro;Kohji Egawa
• 通讯作者: Kohji Egawa

The pathogenic roles of induced CD4+ CD25+Foxp3+ regulatory T cells in atopic dermatitis

诱导性CD4 CD25 Foxp3调节性T细胞在特应性皮炎中的致病作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology (in press)
• 作者: Hideo Hashizume;Naohiro Seo;Yasushi Yoshinari;Akihiro Ohshima;Natsuho Ito;Masahiro Takigawa;Hiroaki Yagi
• 通讯作者: Hiroaki Yagi

G protein-coupled receptors(GPCRs)have a possibility to modulate Treg cell activ

G 蛋白偶联受体 (GPCR) 有可能调节 Treg 细胞活性

• 发表时间: 2008
• 作者: Naohiro Seo;Hideo Hashizume;Taisuke Ito;Masahiro Takigawa
• 通讯作者: Masahiro Takigawa