分子標的を認識する磁性ナノ粒子による診断および低侵襲治療の開発

使用识别分子靶标的磁性纳米颗粒开发诊断和微创治疗

• 批准号: 19790927
• 负责人: 高橋 洋子
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790927/
• 关键词: 乳癌; 鉄磁性体; 温熱療法; 外部エネルギー; 分子標的治療

磁性ナノ粒子に熱応答性ポリマーによる修飾を加えその表層ニビオチンが固定化されたビオチン結合熱応答性磁性ナノ粒子と、アビジンが結合した蛍光色素を操作し蛍光熱応答性磁性ナノ粒子を作製した.その過程で熱応答性磁性ナノ粒子の特徴である一定温度に達すると凝集し一定温度以下になると分散状態に戻すことができるという可逆的な性質を利用した.蛍光熱応答性磁性ナノ粒子を抗EGFRマウスモノクローナル抗体と反応させることにより抗EGFR抗体結合蛍光熱応答性磁性ナノ粒子を作製した.これをEGFR過剩発現細胞株(A431)とEGFR低発現細胞株(WiDr)に反応させたところ、EGFR過剰発現株(A431)、では抗EGFR抗体蛍光熱応答性磁性ナノ粒子投与により蛍光が強く確認された.このデータの再現性を確認するとともに、その温度環境や濃度を検討を行った.こういった基礎的データをもとに、A431、WiDrをヌードマウスの皮下に注入し腫瘍を作製し、尾静脈より抗EGFR抗体結合熱応答性磁性ナノ粒子を投与し熱応答性磁性ナノ粒子の体内分布を確認した.これにより肝臓に蛍光反応が確認され腫瘍部分でも弱い反応が確認された.温度操作やEGFR抗体蛍光熱応答性磁性ナノ粒子濃度を調整することにより、より腫瘍に特異分布するように実験を行っている.さらに鉄磁性体の磁場環境における発熱の基礎的データを収集し、その反応熱を分析することで今後のMRI造影剤としての役割からさらに発熱による腫瘍焼灼を考察し、温熱治療としての有用性を検討した。

用热响应聚合物修饰磁性纳米颗粒，并设计为产生荧光热磁性纳米颗粒，这些纳米颗粒被表面硝基蛋白固定，并由avidin结合的荧光染料。在此过程中，热重磁磁性纳米颗粒的可逆特性，当特定温度达到一定温度并在达到一定温度时返回到分散状态时，可以聚集。通过反应荧光热磁性纳米颗粒与抗EGFR小鼠单克隆抗体，制备了抗EGFR抗体结合的荧光热磁磁纳米颗粒。当这些与EGFR过表达的细胞系（A431）和EGFR低表达细胞系（WIDR）反应时，通过给予抗EGFR抗体表达磁性纳米颗粒来增加荧光强度。该数据已确认。还检查了这些数据的可重复性，并检查了其温度环境和浓度。基于这些基本数据，将A431和WIDR皮下注射在裸鼠中以产生肿瘤，并从尾部静脉中施用抗EGFR抗体结合的抗体抗体磁性纳米颗粒，以确认热弹性磁性纳米颗粒的内部分布。这证实了肝脏中的荧光反应，并在肿瘤区域证实了弱反应。进行了实验，以使肿瘤通过操纵温度和调节EGFR抗体荧光热响应磁性纳米颗粒的浓度更具体。此外，在铁磁体的磁场环境中产生热量并分析反应热的基本数据，进一步考虑了由于其作为MRI对比剂的作用而引起的肿瘤消融，并检查了其作为过度治疗的有用性。

项目成果

熱応答性磁性ナノ粒子を用いた癌特異的診断の基礎的検討

使用热响应磁性纳米粒子进行癌症特异性诊断的基础研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 小田原宏樹;堀口淳;鯉淵幸生;長岡りん;六反田奈和;佐藤亜矢子;石川裕子;飯野佑一;小田原宏樹;小田原宏樹;Katare GR;Katare GR;Murio Y;高橋 洋子
• 通讯作者: 高橋 洋子