レニン・アンギオテンシン系に着目した卵巣過剰刺激症候群の発症機序解明と治療法開発

以肾素-血管紧张素系统为重点阐明卵巢过度刺激综合征的发病机制和治疗进展

• 批准号: 19791146
• 负责人: 原田 統子
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791146/
• 关键词: 黄体化顆粒膜細胞; アンギオテンシンII; 血管内皮増殖因子; アンギオテンシンII1型受容体

卵巣には組織レニン・アンギオテンシン系(RAS)が存在し我々はヒト黄体での著明なRAS関連酵素の亢進、それによるangiogenic factorとしての血管内皮増殖因子(VEGF)が報告されている。今回我々はAngiotensin ii (Ang II)によるVEGF誘導機序を検討し、HCGによるVEGF誘導機序との比較を行った。IVF患者から採卵時に得られた黄体化顆粒膜細胞を初代培養し、HCG刺激によるVEGF発現、AngII濃度別刺激によるVEGF発現、アンギオテンシンII1型受容体拮抗薬(AT1R)であるcandesartan cilexetil,アンギオテンシンII2型拮抗薬(AT2R)であるPD123319を添加しVEGF発現についてRT-PCR法、ELISA法により解析した。初代培養黄体化顆粒膜細胞にHCGを添加したところ約200%の増加率でVEGFの発現は増強した。AngIIを添加したところでは濃度依存性に約50%の増加率でVEGFの発現が増強した。またcandesartan cilexetilによりVEGFの発現は抑制されたが、PD123319では抑制されなかった。この結果からヒト卵巣黄体細胞でのVEGF発現はAT1Rを介していることが判明した。すなわち黄体形成における血管新生、血管透過性の亢進はAng IIを含めHCG、LH等あらゆる因子の相互作用によって成り立っている可能性が示唆された。

There was a significant increase in RAS enzyme activity in the corpus luteum, angiogenic factor, vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in oocyte tissue. This time we have asked Angiotensin ii (Ang II) to compare the sequence of VEGF and HCG to VEGF the sequence of machines to compare the performance. In patients with IVF, luteinized granulosa cells were cultured in primary culture, VEGF was detected by HCG stimulation, VEGF was detected by AngII stimulation, receptor antagonist type II1 (AT1R) was blocked by receptor II1, AT2R antagonist II2 PD123319 was added to VEGF assay and ELISA assay was used. The addition rate of luteinized granule membrane HCG in primary culture was about 200%, and the addition rate of VEGF was significantly improved. The addition of AngII to the degree of dependence is about 50%. The rate of increase in VEGF is very strong. "candesartan cilexetil" VEGF "now" suppresses the symptoms, PD123319 "suppresses the symptoms". The results showed that the VEGF of corpus luteum cells showed that AT1R was detected. The formation of corpus luteum is related to angiogenesis and vascular permeability. Ang II contains HCG, LH and other factors that interact with each other.