聴覚系のグルタミン酸興奮毒性についてのパッチクランプ法による検討

使用膜片钳法检查听觉系统中谷氨酸兴奋性毒性

• 批准号: 19791196
• 负责人: 鷹合 秀輝
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791196/
• 关键词: グルダミン酸興奮毒性; NMDA受容体; 電位依存性カルシウムチャネル; Gタンパク質; ナトリウム; 聴覚系; シナプス; パッチクランプ; グルタミン酸興奮毒性

本研究は聴覚系のグルタミン酸興奮毒性についてパッチクランプ法により検討するものである。前年度までの研究により、台形体(Calyx of Heldシナプス)の神経終末端に存在するNMDA受容体が電位依存性カルシウムチャネルを抑制し、グルタミン酸作動性のシナプス伝達を制御することを確認した。本年度はメカニズムの解明を更に進め、NMDA受容体から流入したNa^+により神経終末端内の三量体Gタンパク質が活性化し、これに因って電位依存性カルシウムチャネルが抑制されることを明らかにし得た。聴覚中枢の台形体のシナプス前部には代謝型グルタミン酸受容体とAMPA受容体が存在し、Gタンパク質依存性に電位依存性カルシウムチャネルを抑制することが知られていたが、本研究によりNMDA受容体によってもGタンパク質依存性に電位依存性カルシウムチャネルが抑制されることが明らかとなった。何らかの原因によって聴覚系のニューロンが高濃度のグルタミン酸に晒されると、これら3つのグルタミン酸受容体が働きグルタミン酸興奮毒性を回避すべく機能する可能性が示唆された。現在、本研究内容を原著論文として投稿中である。一方、蝸牛内有毛細胞のイオンチャネル型グルタミン酸受容体に関する研究については、準備段階として蝸牛頂回転から内有毛細胞を含むスライス標本を作製することは可能となり、研究開始時期として聴覚中枢のNMDA受容体に関する研究が終了した後、すなわち平成21年度を予定していた。しかしながら、研究代表者が平成21年3月よりドイツ・ゲッティンゲン大学に留学することとなったため実施し得なくなった。

This study は hearing is の グ ル タ ミ ン acid toxicity of excited に つ い て パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り beg す 検 る も の で あ る. Before the annual ま で の research に よ り, Taiwan form (Calyx of by シ ナ プ ス) の 経 eventually end に god exists す る NMDA by let body が potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル を し, グ ル タ ミ ン acid actuation sex の シ ナ プ ス 伝 da を suppression す る こ と を confirm し た. This year は メ カ ニ ズ ム の interpret を more に め, NMDA let body か ら inflows し た Na ^ + に よ り god 経 eventually end の three quantity body G タ ン パ ク qualitative が activeness し, こ れ に for っ て potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル が inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Hearing central の table form の シ ナ プ ス front に は metabolic type グ ル タ ミ ン acid by let body と AMPA let body exist が し, G タ ン パ ク qualitative dependence に potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル を inhibit す る こ と が know ら れ て い た が, this study に よ り NMDA by let body に よ っ て も G タ ン パ ク qualitative dependence に potential dependency カ ル シ ウ ム Youdaoplaceholder0 が が inhibits される される とが Ming ら となった となった. What ら か の reason に よ っ て hearing is の ニ ュ ー ロ ン が high-concentration の グ ル タ ミ ン acid に sun さ れ る と, こ れ ら 3 つ の グ ル タ ミ ン acid by let body が 働 き グ ル タ ミ ン acid toxicity を excitement to avoid す べ く function す が る possibility in stopping さ れ た. Now, the original paper of this study を と て て て is being submitted である. Side, snails with hair-cell の イ オ ン チ ャ ネ ル type グ ル タ ミ ン acid by let body に masato す る research に つ い て は, preparing Duan Jie と し て snail top back planning か ら with hair cells contains を む ス ラ イ ス specimen を cropping す る こ と は may と な り, the study's start と し て hearing central の NMDA by let body に masato す る research が end し た, す な わ ち For the year Heisei 21, を was designated as て て た た. し か し な が ら representatives, research が pp.47-53 March 21 よ り ド イ ツ · ゲ ッ テ ィ ン ゲ に ン university study abroad す る こ と と な っ た た め し must be applied な く な っ た.

项目成果

Presynaptic AMPARs & NMDARs regulate synaptic transmission by inhibiting voltage-gated Ca^<2+> channels at the calyx of Held.

突触前 AMPAR

• 发表时间: 2008
• 作者: Takago H;Oshima-Takago T;Nakamura Y;Kitamura K and Takahashi T
• 通讯作者: Kitamura K and Takahashi T

Presynaptic NMDA receptors regulate synaptic transmission by inhibiting voltage-gated calcium channels at a central glutamatergic synapse.

突触前 NMDA 受体通过抑制中央谷氨酸能突触的电压门控钙通道来调节突触传递。

• 发表时间: 2007
• 作者: Takago H;Oshima-Takago T;Kitamura K and Takahashi T
• 通讯作者: Kitamura K and Takahashi T

イオンチャネル型グルミタン酸受容体によるシナプス前抑制

离子型谷氨酸受体的突触前抑制

• 发表时间: 2007
• 作者: 鷹合秀輝;大島知子;中村行宏;喜多村健;高橋智幸
• 通讯作者: 高橋智幸

Presynaptic inhibition mediated by AMPARs and NMDARs at the calyx of Held synapse.

Held 突触花萼处的 AMPAR 和 NMDAR 介导的突触前抑制。

• 发表时间: 2008
• 作者: 鷹合秀輝;中村行宏;大島-鷹合知子;喜多村健;高橋智幸
• 通讯作者: 高橋智幸