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聴覚系のグルタミン酸興奮毒性についてのパッチクランプ法による検討

使用膜片钳法检查听觉系统中谷氨酸兴奋性毒性

基本信息

批准号：
19791196
负责人：
鷹合秀輝
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は聴覚系のグルタミン酸興奮毒性についてパッチクランプ法により検討するものである。前年度までの研究により、台形体(Calyx of Heldシナプス)の神経終末端に存在するNMDA受容体が電位依存性カルシウムチャネルを抑制し、グルタミン酸作動性のシナプス伝達を制御することを確認した。本年度はメカニズムの解明を更に進め、NMDA受容体から流入したNa^+により神経終末端内の三量体Gタンパク質が活性化し、これに因って電位依存性カルシウムチャネルが抑制されることを明らかにし得た。聴覚中枢の台形体のシナプス前部には代謝型グルタミン酸受容体とAMPA受容体が存在し、Gタンパク質依存性に電位依存性カルシウムチャネルを抑制することが知られていたが、本研究によりNMDA受容体によってもGタンパク質依存性に電位依存性カルシウムチャネルが抑制されることが明らかとなった。何らかの原因によって聴覚系のニューロンが高濃度のグルタミン酸に晒されると、これら3つのグルタミン酸受容体が働きグルタミン酸興奮毒性を回避すべく機能する可能性が示唆された。現在、本研究内容を原著論文として投稿中である。一方、蝸牛内有毛細胞のイオンチャネル型グルタミン酸受容体に関する研究については、準備段階として蝸牛頂回転から内有毛細胞を含むスライス標本を作製することは可能となり、研究開始時期として聴覚中枢のNMDA受容体に関する研究が終了した後、すなわち平成21年度を予定していた。しかしながら、研究代表者が平成21年3月よりドイツ・ゲッティンゲン大学に留学することとなったため実施し得なくなった。

This study is aimed at investigating the effects of acid excitotoxicity on the growth of the human body. In the previous year's study, the existence of NMDA receptors in the brain terminals of Calyx of Held receptors was confirmed to inhibit the potential-dependent growth of NMDA receptors and to inhibit the activation of NMDA receptors. This year, the understanding of the brain has been improved, and the three-dimensional G receptor in the nerve terminal has been activated due to the influx of Na^+ into the NMDA receptor. This is due to the inhibition of the potential-dependent kallikrein receptor. In this study, we investigated the inhibition of NMDA receptor-dependent potential-dependent growth in the presence of metabolic acid receptors and AMPA receptors in the anterior part of the central nervous system. The reason for this is that there is a possibility of avoiding high concentrations of acid in the acid receptor and avoiding acid excitotoxicity in the acid system. Now, the content of this study is original paper. The study on the relationship between the hairy cells in snails and the NMDA receptor in snails was carried out at the preparation stage, and the study on the relationship between the hairy cells in snails and the NMDA receptor in snails was carried out at the beginning of the study. Research Representative: March 21, 2011