長期持続型経鼻ワクチンの開発とその有効性に関する研究

长效鼻疫苗的开发及其有效性研究

• 批准号: 19791217
• 负责人: 福岩 達哉
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791217/
• 关键词: 経鼻免疫; DNAアジュバント; BALB; Cマウス(; Th1; Th2; 粘膜免疫; 樹上細胞; Cマウス; 樹状細胞

樹状細胞の増殖因子であるFlt3 ligandをコードしたプラスミド(pFL)並びにCpG配列を含んだオリゴデオキシ核酸(CpGODN)はいずれも粘膜アジュバント活性を持つことがわかっている。これらのDNAアジュバントを同時併用する複合DNAアジュバントとして、抗原(卵白アルブミン : OVA)と共にBALB/Cマウスへ経鼻投与すると、各DNAアジュバントを単独使用した場合と比較してより強力な上気道粘膜での抗原特異的免疫グロブリン(分泌型IgA)産生及び血中における抗原特異的免疫グロブリン(IgG)産生が得られた。これらのマウスを経時的に観察すると、初回投与から27週目まで粘膜及び全身免疫応答が持続した。興味深いことに経鼻免疫にかかわる臓器からは遠隔部位にある膣からの分泌液においても、分泌型IgA産生上昇が長期間にわたって持続することがわかった。以上の結果を元に、複合DNAアジュバントと既知の強力な粘膜アジュバントであるコレラトキシン(CT)との比較を行った。老齢マウス(2年齢)を用いて、OVA抗原と各アジュバントからなるワクチンにて経鼻免疫を行い、全身性免疫及び粘膜免疫応答を測定した。その結果、CTでは全身性免疫のみ上昇し粘膜免疫応答は得られなかったのに対して、複合DNAアジュバント使用群では全身性免疫及び粘膜免疫の有意な上昇を認めた。以上の結果より、複合DNAアジュバントは老化による免疫応答の低下があっても有効な免疫応答を生み出すことがわかり、高齢者に対するワクチン開発に大きく寄与することが示唆された。

Dendritic cell growth factors include Flt3 ligand (pFL) and CpG ligand (CpGODN), which are used to control mucosal cell growth activity. These DNA fragments were used simultaneously to generate complex DNA fragments, antigens (OVA) and BALB/C antigens, and to generate antigen-specific immune fragments (secretory IgA) in the upper mucosa and antigen-specific immune fragments (IgG) in the blood. This is the first time that we've seen this, and we've seen it in the last 27 weeks. The secretion of secretory IgA increased in a long time. The above results were compared with those of the known strong mucosa. The immune response of the nose, the whole body and the mucous membrane was detected. The results showed that CT increased systemic immunity and mucosal immunity increased significantly in response to complex DNA use. The above results show that the immune response of complex DNA is low, and the immune response of complex DNA is high.

项目成果

Vaccination With New DNA Adjuvants Elicit Long Lasting Immunity Mediated By Both Th1-And Th2-Type Cytokine And NALT Dendritic Cells.

使用新型 DNA 佐剂进行疫苗接种可引发由 Th1 和 Th2 型细胞因子以及 NALT 树突状细胞介导的持久免疫。

• 发表时间: 2007
• 作者: Tanaka N;Fukuyama S;Fukuiwa T;Kawabata M;Sagara Y;Ito HO;Miwa Y;Nagatake T;Kiyono H;Kurono Y.;Fukuiwa T
• 通讯作者: Fukuiwa T

Intranasal immunization with phosphorylcholine induces antigen specific mucosal and systemic immune responses in mice

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.10.014
• 发表时间: 2007-03-30
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Tanaka, Norimitsu;Fukuyama, Satoshi;Kurono, Yuichi
• 通讯作者: Kurono, Yuichi

A combination of Flt3 ligand cDNA and CpG ODN as nasal adjuvant elicits NALT dendritic cells for prolonged mucosal immunity.

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2008.06.091
• 发表时间: 2008-09-02
• 期刊: Vaccine
• 影响因子: 5.5
• 作者: Fukuiwa T;Sekine S;Kobayashi R;Suzuki H;Kataoka K;Gilbert RS;Kurono Y;Boyaka PN;Krieg AM;McGhee JR;Fujihashi K
• 通讯作者: Fujihashi K

Nasal inoculation of an adenovirus vector encoding 11 tandem repeats of Abeta1-6 upregulates IL-10 expression and reduces amyoid load in a Mo/Hu APPswe PS1dE9 mouse model of Alzheimer's disease.

在阿尔茨海默病的 Mo/Hu APPswe PS1dE9 小鼠模型中，经鼻接种编码 11 个串联重复 Abeta1-6 的腺病毒载体可上调 IL-10 表达并减少淀粉样蛋白负荷。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Gene Medicine 9
• 作者: Kim HD;Tahara K;Maxwell JA;Lalonde R;Fukuiwa T;Fujihashi K;Van Kampen KR;Kong FK;Tang DC;Fukuchi K.
• 通讯作者: Fukuchi K.

免疫賦活のためのアジュバント

免疫刺激佐剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: 耳鼻咽喉科展望 51
• 作者: 福岩達哉;藤橋浩太郎;黒野祐一
• 通讯作者: 黒野祐一