内分泌攪乱化学物質による神経発達障害の機序解明

阐明内分泌干扰物引起神经发育障碍的机制

• 批准号: 19810020
• 负责人: 根岸 隆之
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Aoyama Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19810020/
• 关键词: 神経科学; 脳・神経; 内分泌; 化学物質; 発達

本研究は神経系発達における甲状腺ホルモンを撹乱する化学物質の影響を評価することを目的としている。本年度はまずラットにおける正常な神経発達のスケジュールを組織学的に明らかにした。1)胎齢11日の段階でBedU投与により、未熟な胎仔脳のその時点で増殖した細胞をラベルし、細胞の移動を経時的に評価、2)Ki67を指標として採材時に増殖していた細胞を数量化、さらに3)TUNEL染色法により採材時に生じていたプログラム細胞死の数量化を行った。その結果、脳で発生するプログラム細胞死には著しい時期および部位特異性があることを見出した。プログラム細胞死を高頻度で個体差が少なく観察できるところが、生後4日目大脳皮質のCingulate cortexおよびRetrosplenial cortexであったことを踏まえて、次に甲状腺ホルモンがプログラム細胞死に関与しているかを検証するために、胎生期から生後4日にかけて甲状腺ホルモン欠乏状態にしてプログラム細胞死を観察した結果、甲状腺ホルモンがプログラム細胞死を部位特異的に正負両方に制御する因子であることが示唆された。また脳各部位(大脳皮質、海馬、線条体、中脳、小脳)から初代培養神経系細胞を作出して細胞死モデルを薬物を始め種々の方法で確立し、細胞死への甲状腺ホルモンの関与をin vitroで検討した。現在、甲状腺ホルモンが神経細胞の増殖、移動、分化に関与しているかを検証するとともに水酸化PCBを曝露したラットを作成して研究を行っている。

The purpose of this study is to evaluate the effects of chemicals on the development of thyroid disorders. This year's report shows that there is no evidence of normal neurological development. 1)2) Ki67 is an indicator for the quantification of cell growth and cell death during harvesting. 3)TUNEL staining is used to quantify cell death during harvesting. The results of this study are as follows: 1. The development of the disease is related to the development of the disease. 2. The frequency of thyroid cell death is high, and the individual difference is small. The Cingulate cortex and Retrosplenial cortex of the large cortex are observed at the fourth day after birth. The thyroid cell death is observed at the fourth day after birth. Thyroid gland cells have a site-specific negative control factor. To establish the relationship between cell death and thyroid gland function in vitro, the method of initial culture of primary cultured neurons in various parts (large cortex, hippocampus, linear body, middle cortex and small cortex) was used to study the relationship between cell death and thyroid gland function. Now, thyroid cancer is related to the proliferation, migration, differentiation and development of brain cells.

项目成果

Abeta upregulates and colocalizes with LGI3 in cultured rat astrocytes.

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cellular and molecular neurobiology
• 影响因子: 4
• 作者: N. Kimura;Y. Ishii;Shingo Suzaki;T. Negishi;S. Kyuwa;Y. Yoshikawa

ALTERATIONS IN GENE EXPRESSION BY EXPOSURE TO HYDROXYLATED POLYCHLORINATED BIPHENYLS IN DEVELOPING RAT BRAIN

大鼠大脑发育过程中暴露于羟基多氯联苯引起的基因表达变化

• 发表时间: 2007
• 作者: Negishi T;Takahashi M;Tashiro T
• 通讯作者: Tashiro T

Genetic manipulation of brain cultures from the primates : a novel tool for molecular studies of neuropsychiatric disorders.

灵长类大脑培养物的基因操作：神经精神疾病分子研究的新工具。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular Psychiatry. 13
• 作者: Yasumoto F;Hayashi A;Kamiya A;Negishi T;Yoshikawa Y;Sawa A.
• 通讯作者: Sawa A.

Identification of genes mediating thyroid hormone action in the developing mouse cerebellum.

鉴定介导发育中小鼠小脑中甲状腺激素作用的基因。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Neurochemistry. 104
• 作者: Takahashi M;Negishi T;Tashiro T.
• 通讯作者: Tashiro T.