Structur-function relationships of the terminase subunits pUL56 and pUl89 of human cytomegalvorius

人巨噬细胞终止酶亚基pUL56和pUL89的结构与功能关系

• 批准号: 5362115
• 负责人: Professorin Dr. Elke Bogner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5362115?language=en
• 关键词: Structur; function; relationships; terminase; subunits

Das humanpathogene Cytomegalievirus (HCMV), eines von acht humanpathogenen Herpesviren, hat eine erhebliche medizinische Bedeutung. Bis dato gibt es keine wirksamen Prophylaktika und nach Anwendung der zur Verfügung stehenden Therapeutika kommt es rasch zu Resistenzentwicklung. Für die Entwicklung neuer antiviraler Therapien ist die genaue Kenntnis der molekularen Vorgänge entscheidend. Das Forschungsprojekt umfasst die strukturelle und funktionelle Analyse der Terminaseuntereinheiten pUL56 und pUL89 des HCMV. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass pUL56 (i) an Sequenzen, die Motive für die Verpackung und Spaltung der DNA enthält, bindet; (ii) in der Lage ist, ATP für den Transport der viralen DNA zu den Procapsiden zu hydrolysieren und (iii) an Capside bindet. Im Gegensatz dazu vermittelt pUL89 die Spaltung der viralen DNA in Genomeinheiten. Die geplanten Untersuchungen sollen zur Rekonstruktion der Struktur beider Proteine dienen. Zunächst soll mittels Einzelpartikelanalyse und anschließend mittels Elektronenkristallographie von zweidimensionalen Kristallen die dreidimensionale Struktur rekonstruiert werden. Darüber hinaus soll der Wirkmechanismus einer neuen Substanz, einem Derivat von Benzimidazol Ribonukleosid (BDCRB), charakterisiert werden. Für die Kartierung des Inhibitors sollen verschiedene Proteinmutanten von pUL56 und pUL89, die in Zellkultur eine Resistenz aufweisen, verwendet werden.

人类病原体巨细胞病毒 (HCMV) 是人类病原体疱疹病毒，也是一种医学治疗方法。这就是预防和预防的主要注意事项。对于新的抗病毒药物治疗，它是分子分子的基本成分。对 HCMV pUL56 和 pUL89 终端进行结构和功能分析的研究项目。在 Vorarbeiten konnte gezeigt werden 中，dass pUL56 (i) an Sequenzen, die Motive für die Verpackung und Spaltung der DNA enthält, binde； (ii) 在 der Lage ist 中，ATP 用于在 Procapsiden zu Hydrolysieren 中传输病毒 DNA 和 (iii) 衣壳绑定。 Im Gegensatz dazu vermittelt pUL89 die Spaltung dervirusen DNA in Genomeinheiten.蛋白质结构重构的解决方案。该技术可对二维晶体的电子晶体学进行分析和分析。 Darüber hinaus soll der Wirkmechanismus einer neuen Substanz, einem Derivat von Benzimidazol Ribonukleosid (BDCRB), charakterisiert werden.对于 pUL56 和 pUL89 的蛋白质突变抑制剂，请在 Zellkultur eine Resistenz aufweisen、verwendet werden 中进行。