心室筋細胞のT管形成・維持におけるアンフィフィジン2の役割

两性蛋白 2 在心室肌细胞 T 管形成和维持中的作用

• 批准号: 19890087
• 负责人: 中田 勉
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890087/
• 关键词: T管; 循環器; 心筋

T管(Transverse tubules)は心室筋及び骨格筋細胞に見られる細胞膜が管状に陥入したものであり,この構造上のCa^<2+>代謝装置が協調して働くことにより,興奮収縮連関をすばやく一様に起こすことが可能となる。心室筋細胞のT管は生理学的に非常に重要な役割を担っているが,その形成・維持の分子メカニズムについては不明な点が多い。本研究ではこの分子機構を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。初めに,細胞膜染色色素であるdi-8-ANEPPS,細胞膜非透過性色素であるAlexa Fluor 647-dextranを用いて,成長に伴う心室筋細胞の形態変化を観察した。その結果,生後1日にはT管が見られないが,生後13日には不規則な管の形成がはじまり,生後29日ではほぼ規則的で完全なT管が形成されることが明らかになった。これらの結果からラット心室筋細胞のT管構造は,生後まもなくは存在せず,生後2週間付近から形成され始め,生後1ケ月でほぼ完成することが明らかになった。次に,T管形成に重要であると考えられるアンフィフィジン2(amp2)について検討を行った。これまでの報告では,骨格筋由来amp2による管状構造の形成に,エクソン10が重要な役割を果たすことが示されている。しかし心室筋細胞にどのようなamp2アイソフォームが発現しているかは知られていない。これを明らかにするために,ラット心室筋細胞を用いてRT-PCRを行った。その結果心室筋にはエクソン10を持たないアイソフォームが優先的に発現していることが明らかになった。更にこれら二つのアイソフォームによる管形成能の違いを調べた結果,心臓型amp2はそれ単独では管状構造物を形成できないことが明らかになった。これらの結果から,心室筋と骨格筋に発現するamp2は異なる役割を果たす可能性が示唆された。

Transverse tubules are found in ventricular and skeletal muscle cells, and the structural Ca^<2+> metabolic apparatus is coordinated. The T-tube of ventricular muscle cells plays an important role in physiology, and its formation and maintenance are not clear. The purpose of this study is to clarify the relationship between the two groups. At the beginning, the cell membrane staining pigment di-8-ANEPPS, the cell membrane impermeable pigment Alexa Fluor 647-dextran was used, and the growth was accompanied by morphological changes of ventricular muscle cells. As a result, on the 1st day after birth, T tubes were formed irregularly, on the 13th day after birth, and on the 29th day after birth, T tubes were formed regularly. The T-tube structure of ventricular muscle cells was found in the first two weeks after birth, and was completed in the first month after birth. Second, the T tube formation is important. This report shows that the bone lattice is derived from the formation of the tubular structure, and that the structure is important for the formation of the tubular structure. The heart muscle cells in the left ventricle were found in the middle of the brain. This is the first time that we've seen this. The result is that the ventricular tendon is in the middle of the brain, and the brain is in the middle of the brain. In addition, as a result of the adjustment of the tube formation energy, the center-type amp2 single-tube structure is formed. The results showed that the ventricular muscle and skeletal muscle were found to be different from each other.