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局所尿細管の遺伝子発現変動に着目したシスプラチン腎症進展の分子機序解明

关注局部肾小管基因表达变化阐明顺铂肾病进展的分子机制

基本信息

批准号：
19890104
负责人：
米澤淳
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890104/
关键词：
薬学毒性学マイクロアレイトランスポータ腎臓シスプラチン

项目摘要

研究計画初年度である平成19年度では、単離尿細管という極微量試料を用いた網羅的遺伝子発現解析の手法を確立した。また、シスプラチン投与による尿細管障害モデルおよびGFR低下モデルを作成した。平成20年度には腎障害モデルラットにおける単離尿細管遺伝子発現プロファイルの構築と尿細管由来の腎障害メディエイターの探索へと進展できると考える。(1)単離尿細管を用いた遺伝子発現プロファイルの構築と評価ラット腎臓より近位尿細管20mmを単離し、DIGラベルcRNAを7-10ug作成した。DNAアレイ解析にはGenome Survey MicroarrayRを用い、尿細管遺伝子発現プロファイルを構築した。シグナル/ノイズ比3.0以上を基準として全27,000遺伝子のうち約10,000遺伝子が検出され、本実験系により単離尿細管の網羅的遺伝子発現解析が可能であることが示された。さらに、近位尿細管上皮細胞に発現することが報告されているSlc22a1,5,8のシグナルは単離尿細管を用いることでwhole kidneyと比べ有意に強く、単離尿細管遺伝子発現解析の有用性が明らかになった。(2)腎機能障害モデルラットの作成シスプラチンの腎特異的な毒性発現機構として、近位尿細管特異的に発現する有機カチオントランスポータOCT2が規定因子となることを明らかにした。さらに、2mg/kgのシスプラチン投与によりKim-1の発現および尿中NAG活性の上昇をきたす尿細管障害モデルを、10mg/kgのシスプラチン投与によりGFR低下をきたす腎機能障害モデルを作成できることを示した。

In the first year of the research project, we used the analysis method of the Internet to make sure that there was a very small amount of information on the Internet in the year 19. The urine tube was damaged and the urine tube was damaged. The GFR was low and the urine tube was damaged. In the year of Pingcheng, there was a significant increase in the number of patients who were separated from the urine tube in the course of the year. (1) the proximal urethral tube was made of 20mm and cRNA 7-10ug with the help of the parachuresis tube. DNA analysis of the use of Genome Survey MicroarrayR, urine tube to show that there are no signs of pain. The data rate is higher than that of above 3.0. the whole 27000 sub-system is about 10000 sub-net. this is the user of the consumer-free consumer management network. it is possible that it will be displayed. The epithelial cells of the proximal urethral tube and the epithelial cells of the proximal urethral tube have been reported that the urine-free tube is stronger than the urine-free tube with the Slc22a1,5,8 tube, the whole kidney tube and the urine-free tube. (2) the machine can hinder the toxicity of the equipment that is used to create the special device of the vehicle, and the device of the proximal urethral tube can be detected by the local machine. The OCT2 specification factors are clearly defined in this paper. The activity of NAG in urine, the activity of NAG in urine, the damage of urine tube, the damage of urine tube, the failure of urine tube and the damage of GFR were detected in the urine of patients with low levels of GFR, and the damage was caused by the failure of the machine.