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局所尿細管の遺伝子発現変動に着目したシスプラチン腎症進展の分子機序解明

关注局部肾小管基因表达变化阐明顺铂肾病进展的分子机制

基本信息

批准号：
19890104
负责人：
米澤淳
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890104/
关键词：
薬学毒性学マイクロアレイトランスポータ腎臓シスプラチン

项目摘要

研究計画初年度である平成19年度では、単離尿細管という極微量試料を用いた網羅的遺伝子発現解析の手法を確立した。また、シスプラチン投与による尿細管障害モデルおよびGFR低下モデルを作成した。平成20年度には腎障害モデルラットにおける単離尿細管遺伝子発現プロファイルの構築と尿細管由来の腎障害メディエイターの探索へと進展できると考える。(1)単離尿細管を用いた遺伝子発現プロファイルの構築と評価ラット腎臓より近位尿細管20mmを単離し、DIGラベルcRNAを7-10ug作成した。DNAアレイ解析にはGenome Survey MicroarrayRを用い、尿細管遺伝子発現プロファイルを構築した。シグナル/ノイズ比3.0以上を基準として全27,000遺伝子のうち約10,000遺伝子が検出され、本実験系により単離尿細管の網羅的遺伝子発現解析が可能であることが示された。さらに、近位尿細管上皮細胞に発現することが報告されているSlc22a1,5,8のシグナルは単離尿細管を用いることでwhole kidneyと比べ有意に強く、単離尿細管遺伝子発現解析の有用性が明らかになった。(2)腎機能障害モデルラットの作成シスプラチンの腎特異的な毒性発現機構として、近位尿細管特異的に発現する有機カチオントランスポータOCT2が規定因子となることを明らかにした。さらに、2mg/kgのシスプラチン投与によりKim-1の発現および尿中NAG活性の上昇をきたす尿細管障害モデルを、10mg/kgのシスプラチン投与によりGFR低下をきたす腎機能障害モデルを作成できることを示した。

In the first year of the research project, the method of analysis of trace particles in urine samples was established. For example, if you want to make a mistake, you can make a mistake. In 2010, the development of urinary tubule gene and the development of urinary tubule gene were studied. (1)Single urine tubule development in the middle of the cell construction and evaluation of renal tubule 20mm, DIG tubule cRNA 7-10ug DNA Genome Survey MicroarrayR is used in DNA analysis and urine tubule DNA development. The ratio of urine to urine is 3.0 or more. The total number of samples is 27,000. The number of samples is about 10,000. The analysis of samples collected from urine tubule is possible. The usefulness of the analysis of the development of epithelial cells in urine tubule cells, especially in urine tubule cells, is clear. (2)Renal dysfunction caused by renal dysfunction and renal specific toxicity mechanism, proximal urinary tubule specific toxicity mechanism, renal dysfunction and renal dysfunction In addition, the 2mg/kg dose of Kim-1 and the increase in urinary NAG activity were shown in the urine tubule impairment test and the 10mg/kg dose of kim-1 and the renal impairment test.