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Molecular anatomical studies on the localization and functions of NMDA receptors in inhibitory neurons

抑制性神经元 NMDA 受体定位和功能的分子解剖学研究

基本信息

批准号：
19700315
负责人：
FUKAYA Masahiro
金额：
$ 2.36万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、抑制性ニューロンにおいて発現するNMDA受容体の調節サブユニットであるNR2DおよびNR3Aサブユニットに着目し、その発現細胞と細胞内局在、それらを介する神経回路、シナプス可塑性への関与の有無を明らかにすることを目的として研究を行った。まず、マウス大脳皮質および海馬での抑制制ニューロンにおけるNMDA受容体NR2Dサブユニットに対する特異抗体を用いた局在解析を蛍光多重免疫染色法や免疫電子顕微鏡法を用いて行った。その結果、大脳皮質のNR2Dサブユニットは、parvalbumin陽性介在抑制性ニューロンの非対称性シナプスの後シナプス部位に局在していた。また、これらの前シナプスはVGluT1, VGluT2陽性であることから大脳皮質-大脳皮質間と視床-大脳皮質間のシナプス両方に発現することが明らかとなった。さらに、海馬においてもparvalbumin陽性介在抑制性ニューロンに発現していた。これらの結果から、NR2Dサブユニットは一部の介在ニューロンの興奮性シナプス後部で機能していることが示唆された。一方、小脳におけるNR3Aサブユニットに対する特異抗体を用いた局在解析を行ったところ、小脳分子層の介在抑制性ニューロンであるStellate細胞およびBasket細胞に発現し、免疫電子顕微鏡解析から登上線維終末に接する介在ニューロンの樹上突起に局在することが明らかとなった。また、この部分は興奮性シナプスの構造は認められず対称性シナプス様の構造を有していたが、シナプス前終末でのactive zoneに見られるシナプス小胞の集積が認められず、シナプス結合ではないと考えられた。さらに大脳皮質や海馬においても同様の局在が介在ニューロンで認められた。このような結合領域にNMDA受容体が局在することはこれまでに報告がなく、NMDA受容体が全く新しい機能を有する可能性が示唆された。

This study aims to investigate the regulation of NMDA receptors, including NR2D and NR3A receptors, and the regulation of cellular and intracellular processes, including the regulation of neuroplasticity, and the regulation of neuroplasticity. NMDA receptor NR2D was used to analyze the inhibitory effect of NMDA on the hippocampus. The results showed that NR2D protein expression in the cortex was significantly higher than that in the cortex, and parvalbumin expression was significantly higher than that in the cortex. VGluT1, VGluT2 are positive, and VGluT1, VGluT2 are positive. In the hippocampus, parvalbumin is expressed in inhibitory cells. As a result, NR2D is a part of the excitatory function. The expression of NR3A, NR3A, NR3A The structure of the excited cells in the active zone before and after the end of the active zone is recognized as the structure of the excited cells in the active zone. In the middle of the brain, the hippocampus and the brain are in the same state. The NMDA receptor has the possibility to report to the local authorities in the field of binding, and the NMDA receptor has the possibility to display all new functions.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Diacylglycerol kinase beta accumulates on the perisynaptic site of medium spiny neurons in the striatum.

二酰甘油激酶β积聚在纹状体中型多棘神经元的突触周围部位。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Eur J Neurosci 28
影响因子：
0
作者：
Hozumi Y;Fukaya M;Adachi N;Saito N;Otani K;Kondo H;Watanabe M;Goto K.
通讯作者：
Goto K.

Enhanced cerebellar LTD induction and OKR adaptation in mice lacking delphilin.

增强缺乏 delphilin 小鼠的小脑 LTD 诱导和 OKR 适应。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
PLoS One 3(5)(on-line journal)
影响因子：
0
作者：
Takeuchi;T.;Ohtsuki;G.;Yoshida;T.;Fukaya;M.;Wainai;T.;Yamashita M;Yamazaki Y;Mori;M.;Sakimura;K.;Kawamoto;S.;Watanabe;M.;Hirano;T.;Mishina;M.
通讯作者：
M.

Functional contributions of synaptically localized NR2B subunits of the NMDA receptor to synaptic transmission and long-term potentiation in the adult mouse CNS