多点認識触媒を用いる不斉炭素骨格構築法の確立と量産型医薬合成プロセスへの展開
多点识别催化剂构建不对称碳骨架方法的建立及其在量产药物合成过程中的应用
基本信息
- 批准号:19750070
- 负责人:
- 金额:$ 2.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本申請課題では、触媒的不斉反応により提供し得る多様性を実践的医薬品開発研究へと展開することを目的とした。研究初年度に当たる平成19年度は、1.連続する不斉炭素骨格の構築法の開拓、2.それを用いる医薬品及びリード化合物群の効率的合成スキームの確立に焦点を当てた。その結果、二つのカテゴリーの標的化合物群について触媒的不斉合成を達成することができた。第一は、HIVプロテアーゼ阻害剤GRL-06579Aである。本合成では、我々が開発した触媒的不斉反応(ジアステレオ選択的ニトロアルドール反応、不斉マイケル反応)を用いて、二つの合成セグメントを構築した後に、合成終盤でそれらを収束的に連結させる方法論が特徴である。不斉マイケル反応では、ラセミ体の原料に対して(R)-ALBを用いる触媒的-速度論的光学分割を行いtrans-付加体を得た(44%、96% ee)。(R)-ALBを用い、回収される光学活性な原料(44%、80% ee)のマイケル反応を検討したところ、基質に存在する置換基方向から反応が進行し、不斉触媒制御によりcis-付加体が得られることも見いだした(54%、99% ee)。これらtrans-及びcis-付加体は、共通の中間体へと変換することができる。触媒的不斉反応を基軸とする本合成スキームにより、原子効率性について従来法を大幅に改良することができた。第二は、β-adrenocepterアゴニスト類の合成である。まず、新たに設計したPd/La/schiff塩基複核錯体触媒を用いたanti-選択的なニトロアルドール反応により連続する不斉炭素骨格の構築法を開発した。次いで得られた生成物ニトロ基の還元及び還元的アルキル化をone-potで行い、市販の原料からわずかthree-potsで標的化合物を合成することができた。本方法論はβ_2及びβ_3アゴニストに適用可能であり、その多様性を証明することもできた。また、α-ケトエステルを用いる四置換炭素構築型ニトロアルドール反応、α-キラルアルデヒドを基質とする3連続不斉点構築型ニトロアルドール反応の開発にも成功した。現在、これらの反応を用いた医薬品の効率的合成研究を継続中である。
This application subject で は, catalyst rather than a 斉 応 に よ り provide し る multiple others を be practice medical 薬 article open 発 research へ と expand す る こ と を purpose と し た. Research at the beginning of the annual に when た る pp.47-53 19th annual は, 1. Even 続 す る not 斉 carbon skeleton の の constructing method development, (2) そ れ を with い る medical and び 薬 product リ ー ド の compound group working rate of synthetic ス キ ー ム の establish に focus を when て た. Youdaoplaceholder0 そ results: The asymmetric synthesis of the compound group of the target compound of the two カテゴリ カテゴリ カテゴリ <e:1> を catalysts was achieved を, する する とがで た た た. First,, HIVプロテア プロテア ゼ ゼ inhibitor GRL-06579Aである. This synthetic で は, I 々 が open 発 し た catalyst rather than a 斉 応 (ジ ア ス テ レ オ sentaku of ニ ト ロ ア ル ド ー ル 応, not 斉 マ イ ケ ル anti 応) を with い て, two つ の synthetic セ グ メ ン ト を build し た に, synthetic endgame after で そ れ ら を 収 に link beam さ せ が る methodology, 徴 で あ る. Don't 斉 マ イ ケ ル anti 応 で は, ラ セ ミ body の raw material に し seaborne て (R) - propagated を with い る catalyst - speed theory of optical line segmentation を い trans - FuJiaTi を must た (44%, 96% ee). (R) - propagated を い, back 収 さ れ る optical active な raw material (44%, 80% ee) の マ イ ケ ル anti 応 を beg し 検 た と こ ろ, matrix に す る displacement direction base か ら anti 応 が し, not 斉 catalyst system royal に よ り cis - FuJiaTi が have ら れ る こ と も see い だ し た (54%, 99% ee). The <s:1> れらtrans- and びcis- are added to <s:1> and the common <s:1> intermediate へと is transformed into する とがで とがで る る る る る. Catalyst rather than a 斉 応 を basic shaft と す る this synthetic ス キ ー ム に よ り, atomic services willfulness に つ い て 従 to method を に significantly improved す る こ と が で き た. The second である, β-adrenocepterアゴニスト class <s:1> synthesizes である. ま ず, new た に design し た Pd/La/schiff salt base review misprinted catalyst を with い た anti - sentaku な ニ ト ロ ア ル ド ー ル anti 応 に よ り even 続 す る not 斉 carbon skeleton の constructing method を open 発 し た. Time い で have ら れ た products ニ ト ロ base の also yuan and び yuan ア ル キ ル change を one - pot line で い, city vendor の raw material か ら わ ず か three - POTS を で target compounds synthesized す る こ と が で き た. This methodology は beta _2 and び beta _3 ア ゴ ニ ス ト に may apply で あ り, そ の multiple others を prove す る こ と も で き た. ま た, alpha ケ ト エ ス テ ル を with い る four displacement type carbon build ニ ト ロ ア ル ド ー ル 応, alpha キ ラ ル ア ル デ ヒ ド を matrix と す る type 3 even 続 斉 point to construct ニ ト ロ ア ル ド ー ル anti 応 の open 発 に も successful し た. Now, in the research on the synthesis of the efficacy of <s:1> た drugs for the anti応 を use を継続 た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Catalytic asymmetric cyclopropanation of enones with dimethyloxosulfonium methylide promoted by a La-Li3-(Biphenyldiolate)3+NaI complex
- DOI:10.1021/ja076797c
- 发表时间:2007-11-07
- 期刊:
- 影响因子:15
- 作者:Kakei, Hiroyuki;Sone, Toshihiko;Shibasaki, Masakatsu
- 通讯作者:Shibasaki, Masakatsu
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
五月女 宜裕其他文献
五月女 宜裕的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('五月女 宜裕', 18)}}的其他基金
タンパク質メチル化関連因子の化学的複合制御
蛋白质甲基化相关因子的化学复合物调控
- 批准号:
23K23481 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Dynamic chemical control of protein methylation
蛋白质甲基化的动态化学控制
- 批准号:
22H02214 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
希土類金属触媒を用いるニトロアルドール反応での不斉四置換炭素構築反応の開発
稀土金属催化剂硝基羟醛反应中不对称四取代碳构建反应的进展
- 批准号:
18850007 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
新規有機分子触媒の開発と環境調和型不斉炭素-炭素結合反応への展開
新型有机分子催化剂开发及其在环保不对称碳-碳键反应中的应用
- 批准号:
05J11372 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相似海外基金
Accelerated Synthesis of Agrochemicals and Pharmaceuticals (ASAP): Bridging the Gap Between Research and Application
农用化学品和药物的加速合成 (ASAP):弥合研究与应用之间的差距
- 批准号:
MR/V022067/1 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Fellowship
Cobalt Catalysis as an Inexpensive, Earth-Abundant Platform for the Synthesis of Pharmaceuticals
钴催化作为一种廉价、地球资源丰富的药物合成平台
- 批准号:
571186-2021 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Banting Postdoctoral Fellowships Tri-council
Divergent Synthesis of Pharmaceuticals Enabled by in situ Generation of Oxyallyl Cations
通过原位生成乙氧基烯丙基阳离子实现药物的不同合成
- 批准号:
547213-2020 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Electrocatalysis for the synthesis of chiral and PET imaging pharmaceuticals
电催化合成手性和 PET 成像药物
- 批准号:
10681378 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Lindau - Cobalt Catalysis as an Inexpensive, Earth-Abundant Platform for the Synthesis of Pharmaceuticals
Lindau - 钴催化作为一种廉价、地球资源丰富的药物合成平台
- 批准号:
577591-2022 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Doctoral Prizes
Electrocatalysis for the synthesis of chiral and PET imaging pharmaceuticals
电催化合成手性和 PET 成像药物
- 批准号:
10661909 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Discovery and Development of Enabling Tools for the Synthesis and Late-Stage Modification of Natural Products and Pharmaceuticals
天然产物和药物合成和后期修饰的支持工具的发现和开发
- 批准号:
RGPIN-2019-06468 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual
Cobalt Catalysis as an Inexpensive, Earth-Abundant Platform for the Synthesis of Pharmaceuticals
钴催化作为一种廉价、地球资源丰富的药物合成平台
- 批准号:
571186-2021 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Banting Postdoctoral Fellowships Tri-council
Lindau - Cobalt Catalysis as an Inexpensive, Earth-Abundant Platform for the Synthesis of Pharmaceuticals
Lindau - 钴催化作为一种廉价、地球资源丰富的药物合成平台
- 批准号:
571750-2021 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Doctoral Prizes
Divergent Synthesis of Pharmaceuticals Enabled by in situ Generation of Oxyallyl Cations
通过原位生成乙氧基烯丙基阳离子实现药物的不同合成
- 批准号:
547213-2020 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.28万 - 项目类别:
Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral