权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Analysis of the mechanism action of a novel Aβ-lowering reagent KM3558 and administration of KM3558 to mice

新型降Aβ试剂KM3558的作用机制分析及KM3558小鼠给药

基本信息

批准号：
19790194
负责人：
ASAI Masashi
金额：
$ 1.94万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病の根本的治療には、脳内に沈着するアミロイド(Aβ, amyloid-β peptide)を減少させることが必要であり、産生抑制、分解促進、沈着抑制ならびに沈着Aβの溶解などを標的とした薬剤の開発が行われている。対処療法しかないアルツハイマー病に対し、新規治療薬候補を探索するために培養細胞を用いてAβ量を減少させる化合物をスクリーニングしたところ、分子量200程度の新規化合物であるKM3558を見出した。KM3558は濃度依存的にAβ産生を有意に低下させた。しかしながら、いくつかの培養細胞において毒性を示した。そこで、KM3558が有する官能基を修飾した化合物を合成したところ、細胞毒性が低減する化合物KM3558Aを得られた。また、KM3558と同程度のAβ産生を抑制する効果を持つ化合物KM3558Aを経口投与すると、体内でKM3558に代謝されて約50%の生物学的利用能を有していた。KM3558Aは経口投与が可能なアルツハイマー病治療に対する有用な薬剤候補として考えられた。近年、KM3558を修飾した化合物がメラニンを産生する酵素であるチロシナーゼを阻害する作用を有していることが報告された。APPおよびチロシナーゼもI型膜蛋白質でγセクレターゼの基質となることから、KM3558がγセクレターゼ活性を阻害することが示唆された。

In order to treat the disease fundamentally, amyloid- β peptide (A β) requires less attention to the necessary drugs, growth inhibition, decomposition promotion and sedation inhibition. In this way, the disease is not affected by the disease, and the new regulation is used to explore how to culture the cells with a small amount of A β. The molecular weight of the new compound is less than that of the compound, and the molecular weight of the new compound is 200. The molecular weight of the new compound is different from that of KM3558. The degree of dependence of KM3558 on the production of A β is intentionally low. Please tell me about the toxicity of the cells. The compound KM3558A was synthesized by the modification of functional base, the low cytotoxicity and the low cytotoxicity of compound KM3558A. To the same extent, KM3558 and A β have the same inhibitory effect on the biological utilization of compounds KM3558A and KM3558 in vivo. KM3558A may be used in the treatment of diseases. In recent years, KM3558 has been used to modify the chemical compounds, such as enzymes, enzymes and enzymes. APP membrane protein type I, γ membrane protein, γ membrane protein, KM3558 membrane protein, γ membrane protein, γ membrane