神経変性疾患発症に関与するＡｔａｘｉｎ－２のＲＮＡ代謝における機能解明

阐明 Ataxin-2 在 RNA 代谢中的功能，参与神经退行性疾病的发展

• 批准号: 14J01452
• 负责人: 余越 萌
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J01452/
• 关键词: RNA代謝異常; 神経変性疾患の病態解明; 結合RNAの同定

本研究は、複数の神経変性疾患に関わるAtaxin-2の生理的機能を解明することを目的とした。昨年度では、PAR-CLIP法を用いてAtaxin-2に結合するRNAを高純度に精製し、Ataxin-2が標的mRNAを安定化に導き、それに対応するタンパク質の合成量を増加させることが分かった。さらに、神経変性疾患で認められる遺伝子変異がAtaxin-2のRNA安定化機能を低下させることも発見し、論文に発表した（Yokoshi et al, Mol Cell, 2014）。本年度は、Ataxin-2がどのようなメカニズムによってmRNAを安定化しているのか、またPolyQ鎖の伸長が本機能を減弱させることによって、どのように神経細胞の変性を誘導するのかについて未解明な部分を明らかにするため研究を進めた。神経細胞特異的なAtaxin-2の標的mRNAを同定するため、マウスの脳組織や神経細胞を用いたCLIP法を試みた。脳組織の必要量、UV照射条件、抗体濃度、免疫沈降効率の向上などの最適化を行い、最終的に最適条件を得ることができた。今後は、Ataxin-2がどのようにRNA分解酵素などが関わる様々なmRNA代謝制御machineryと拮抗してmRNAを安定化に導くのか、mRNAの安定化メカニズムをより詳細に明らかにする。そして、異常伸長したPolyQ鎖が神経細胞または脳組織特異的なmRNAに対して、結合量や動態にどのような影響を与えるのか解析する。

This study に, complex neurogenic disorders に related to the physiological functions of わるAtaxin-2 を を, clarification する た とを objective と た た Yesterday annual で は, PAR - CLIP を with い て Ataxin - 2 に combining す る RNA を high-purity に refined し, Ataxin - 2 が target mRNA を stabilization に き, そ れ に 応 seaborne す る タ ン パ ク quality の synthetic quantity を raised plus さ せ る こ と が points か っ た. さ ら に, god 経 - disorder で recognize め ら れ る heritage 伝 sub - different が Ataxin - 2 の RNA can stability mechanism for low を さ せ る こ と も 発 し, paper に 発 table し た (Yokoshi et al, Mol Cell, 2014). は, Ataxin this year - 2 が ど の よ う な メ カ ニ ズ ム に よ っ て mRNA を stabilization し て い る の か, ま た PolyQ の elongation が this lock function weakened を さ せ る こ と に よ っ て, ど の よ う に god の 経 cells - sex を induced す る の か に つ い て not interpret な part を Ming ら か に す る た を め research into め た. God 経 cell specific な Ataxin - 2 の target mRNA を with fixed す る た め, マ ウ ス の 脳 organization や god 経 cells を using い た CLIP method を try み た. The necessary amount of 脳 tissue <s:1>, UV irradiation conditions, antibody concentration, and immunodegradation efficiency <s:1> are optimally optimized upward through な <s:1> を rows 脳, and the final に optimal conditions を are る る とがで た た た た た. Future は, Ataxin - 2 が ど の よ う に decomposition enzyme RNA な ど が masato わ る others 々 な mRNA metabolic suppression machinery と antagonism against し て mRNA を stabilization に guide く の か, mRNA の stabilization メ カ ニ ズ ム を よ り detailed に Ming ら か に す る. そ し て, abnormal elongation し た PolyQ lock が god 経 cells ま た は 脳 tissue specific な mRNA に し seaborne て, combined with dynamic quantity や に ど の よ う な influence を and え る の か parsing す る.

项目成果

神経変性疾患関連タンパク質Ataxin-2の標的と機能の解析

神经退行性疾病相关蛋白Ataxin-2靶点及功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 余越 萌;李 全;山本 宗隆;岡田 ひとみ;鈴木 穣;河原 行郎
• 通讯作者: 河原 行郎

Ataxin-2 promotes the stability of mRNA through the direct binding to the distinct motifs.

Ataxin-2 通过直接结合不同的基序来提高 mRNA 的稳定性。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yokoshi;M.;Li;Q.;Yamamoto;M.;Okada;H.;Suzuki;Y.;*Kawahara;Y
• 通讯作者: Y