乳酸シャトル概念に基づく網膜・視神経変性疾患の病態解明と治療法の探索

阐明视网膜和视神经退行性疾病的病理学并寻找基于乳酸穿梭概念的治疗方法

• 批准号: 21K09675
• 负责人: 中村 誠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09675/
• 关键词: 網膜神経節細胞; 緑内障; アストロサイト; アクアポリン; 乳酸; モノカルボン酸輸送体; 糖代謝; 暗所視閾値電位; 視神経挫滅; 高眼圧; 視神経症

高眼圧モデルマウスを作成し、眼圧上昇4週後の網膜と対照の網膜を採取して、メタボローム解析を行った。多くの有為な代謝物変動が見られたが、高眼圧網膜ではグルコースとグルタミン酸の有意な上昇が見られた。乳酸はグルコースよりも10倍以上の高濃度であったが、眼圧上昇の影響は受けなかった。また高眼圧モデルマウスでは、網膜神経節細胞密度は有意に減少するとともに、アクアポリン(AQP)9とモノカルボン酸輸送体(MCT)2発現量が低下していた。Aqp9 ノックアウト(KO)マウスでは、正常眼圧下では野生型よりもMCT2発現が亢進し、高眼圧でその発現量はさらに増加した。白内障患者と緑内障患者各60名ずつの血清と房水の乳酸、ピルビン酸の濃度を測定し、比較した。両群間で両代謝物の平均濃度に差はなかった。しかしながら、白内障群では、年齢やbody mass index (BMI)と血清乳酸に相関はなかったが、緑内障群ではBMIと血清乳酸濃度に有意な相関があった。また房水乳酸は屈折と年齢と正の相関がみられた。高血圧、耐糖能異常、異常BMI、高度近視群を除いた緑内障16例、白内障22例では房水乳酸濃度が有意に高かった。正常眼圧緑内障(NTG)患者306例と健常者1047例の一塩基多型(SNP)の関連解析と相互作用解析を行った。その結果、関連解析では、グルコース輸送体(GLUT1)の二つのSNP、WNT7Aの一つのSNPでは有意な相関がみられた。一方、SNP相互作用解析では、MCT2の一つのSNPとGLUT4の一つのSNPの組み合わせがNTGに対して保護的に、LDHA, C, L6Aの一つのSNPとLDKDの一つのSNPの組み合わせがNTGの発症リスク上昇に関連していた。以上の結果は、緑内障では全身ならびに眼局所の糖代謝障害が生じており、このことが網膜神経節細胞死に関わっている可能性が示唆された。

High eye 圧 モ デ ル マ ウ ス を made し, eye 圧 rise after 4 weeks の retinal と polices according to の retinal を take し て, メ タ ボ ロ ー ム parsing line を っ た. More く の for dynamic が な metabolites - see ら れ た が, high eye 圧 retinal で は グ ル コ ー ス と グ ル タ ミ ン acid の intentionally rise な が see ら れ た. The effects of <s:1> high concentration であったが of lactic acid at a concentration of more than 10 times であったが and increased ocular pressure <s:1> are affected by けな った った った. ま た high eye 圧 モ デ ル マ ウ ス で は, god 経 retinal ganglion cells density は intentionally に reduce す る と と も に, ア ク ア ポ リ ン (AQP) 9 と モ ノ カ ル ボ ン acid conveying body (MCT) 2 発 now low quantity が し て い た. Aqp9 ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス で は, under normal eye 圧 で は wild-type よ り も MCT2 発 now が hyperthyroidism し, high eye 圧 で そ の 発 now quantity は さ ら に raised plus し た. The concentrations of lactic acid and ピ <s:1> ビ <s:1> acid <e:1> in serum と aqueous humor <e:1> of 60 patients each with cataract and と glaucoma were determined を and compared た た. The difference in the に average concentration of で metabolites <s:1> between two groups に な った った った. し か し な が ら, cataract group で は, annual 齢 や body mass index (BMI), serum lactate に と phase masato は な か っ た が, glaucoma group で は BMI と serum lactic acid concentration に intentionally な phase masato が あ っ た. Youdaoplaceholder0 aqueous humor lactate flexion と years 齢と normal current phase related がみられた. Among the group of patients with high blood pressure, abnormal glucose tolerance, abnormal BMI and high myopia, there were を cases of green cataract (16 cases) and 22 cases of cataract (22 cases). The lactic acid concentration in the aqueous humor (が) was intentionally に high (った). A total of 306 patients with normal ocular glaucoma (NTG) と and 1047 healthy cases <s:1> SNP <s:1> relationship analysis と interaction analysis を lines った. そ の results, masato even analytic で は, グ ル コ ー ス conveying body (GLUT1) の つ の SNPS, WNT7A の a つ の SNP で は intentionally な phase masato が み ら れ た. Party, SNP interactions, parsing で は, MCT2 の a つ の SNP と GLUT4 の a つ の SNP の group み close わ せ が the NTG に し seaborne て に, LDHA, C, L6A の a つ の SNP と LDKD の a つ の SNP の group み close わ せ が the NTG の 発 disease リ ス ク rise に masato even し て い た. の above results は, glaucoma で は systemic な ら び に eye bureau の handicap of sugar metabolism が raw じ て お り, こ の こ と が god 経 retinal ganglion cells death に masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

相対的求心路瞳孔障害の判定方法、判定装置、および判定プログラム

相对传入瞳孔缺陷测定方法、测定装置及测定程序

• 发表时间: 2022

Association of the prolonged use of anti-glaucoma medications with the surgical failure of ab interno microhook trabeculotomy

• DOI: 10.1111/aos.15090
• 发表时间: 2022-01-26
• 期刊: ACTA OPHTHALMOLOGICA
• 影响因子: 3.4
• 作者: Okuda, Mina;Mori, Sotaro;Nakamura, Makoto
• 通讯作者: Nakamura, Makoto

フマル酸モノメチルによる視神経挫滅後の網膜神経節細胞に対する視神経保護効果

富马酸单甲酯对视神经挤压后视网膜神经节细胞的视神经保护作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: 眼科臨床紀要
• 作者: 盛崇太郎;栗本拓治;前田秀高;中村 誠
• 通讯作者: 中村 誠