iPS細胞由来血管細胞による小口径血管グラフト作成及び虚血性疾患への移植法の開発

使用iPS细胞来源的血管细胞制作小直径血管移植物并开发缺血性疾病的移植方法

• 批准号: 15H04938
• 负责人: 南方 謙二
• 金额: $ 10.65万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15H04938/
• 关键词: 冠動脈外科学; iPS細胞; 再生医療; 血行再建

iPS細胞由来血管細胞移植グラフト（組織化人工血管）開発にあたり、まずヒトiPS細胞を用いた三次元バイオマテリアル心臓組織作製において心筋細胞に血管内皮細胞などの血管構成細胞を加えることでその組織成熟度、機能が向上することを確認した(Masumoto. Sci Rep 2016)。これは血管構成細胞の重要な役割を示しており、組織化人工血管作製研究の基礎となりえる。次に、マイクロRNA導入によるiPS細胞由来血管内皮細胞の動脈化を目指したフェノタイプ制御実験に先立ち、ウサギ血管内膜肥厚モデルにおいてマイクロRNA導入法の効果を検証した。このモデルは、バルーンカテーテルを用いて内皮を擦過損傷した頚静脈グラフトを頚動脈に置換移植し、また末梢頚動脈分枝を結紮することで作製される。この頚静脈グラフトにマイクロRNAを導入するにあたり、従来はエレクトロポレーション法を用いてきた。しかしながら、今回PLGAを用いることで、マイクロRNAを溶解したリン酸緩衝生理食塩水に頚静脈グラフトを浸漬するのみでマイクロRNAを効率的に導入する方法を確立した。さらにこのマイクロRNA導入頚静脈グラフトを頚動脈に置換移植することで、その内膜肥厚が抑制されることを確認した。このことはマイクロRNAの導入にウイルスベクターを必要としないということだけでなく、特定の遺伝子導入機器を必要とせず、簡便な方法を確立できたということを意味する。さらに、今後予定しているiPS細胞由来内皮細胞を用いた組織化人工血管を用いた動物実験においてもこの方法を応用できると期待できる。

iPS cells derived from vascular cell transplantation (tissue artificial blood vessel) development, development, use of iPS cells in three dimensions, cardiac tissue, cardiac muscle cells, vascular endothelial cells, vascular constituent cells, tissue maturity, function, and upward confirmation (Masumoto. Sci Rep 2016)。The importance of vascular constituent cells is demonstrated, and the basis of tissue artificial blood vessel construction research is demonstrated. Next, iPS cells derived from vascular endothelial cells were examined for angiogenic effects of RNA introduction. The blood vessels were removed from the blood vessels, and the blood vessels were removed from the blood vessels. This is the first time I've ever seen one. The method for introducing PLGA into the body by dissolving PLGA in physiological buffer solution was established. The introduction of RNA into the vein was confirmed as a result of replacement transplantation and inhibition of intimal hypertrophy. The introduction of this gene into the genome is necessary and easy to establish. iPS cells are derived from endothelial cells and are used to organize artificial blood vessels.

项目成果

A technology for cardiac regeneration using human iPS cell-derived cardiac tissue including multiple cardiovascular lineages

一种利用人类 iPS 细胞来源的心脏组织（包括多种心血管谱系）进行心脏再生的技术

• 发表时间: 2016
• 作者: Masumoto H;Yamamizu K;Ikuno T;Takakubo H;Minakata K;Ikeda T;Tabata Y;Yamashita J.K.
• 通讯作者: Yamashita J.K.

Implantation of human iPS cell-derived engineered cardiac tissues including cardiomyocytes and multiple vascular lineages ameliorates cardiac dysfunction after myocardial infarction in a rat model

植入人类 iPS 细胞衍生的工程心脏组织（包括心肌细胞和多种血管谱系）可改善大鼠模型心肌梗死后的心功能障碍

• 发表时间: 2016
• 作者: Masumoto H;Nakane T;J P.Tinney;F Yuan;W J.Kowalski;Minakata K;Sakata R.
• 通讯作者: Sakata R.

Transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived cardiac tissue ameliorates heart failure in delated cardiomyopathy of hamster model

人诱导多能干细胞来源的心脏组织移植可改善仓鼠迟发性心肌病模型的心力衰竭

• 发表时间: 2017
• 作者: Takayuki Aoki;Hidetoshi Masumoto; Hiroshi Ohara;Yuji Nakamura;Hiroko Izumi-Nakaseko;Kentaro Ando;Toho Univ;Tokyo;Japan; Takeshi Ikuno;Masahide Kawatou;Masanosuke Ishigami;Kenji Minakata;Tadashi Ikeda;瀧本 真也，升本 英利，南方 謙二，池田 義，湊谷 謙司，坂田 隆造，山下 潤
• 通讯作者: 瀧本 真也，升本 英利，南方 謙二，池田 義，湊谷 謙司，坂田 隆造，山下 潤

The efficacy of transplantation of human iPS cell derived cardiac tissue for dilated cardiomyopathy hamster model

人iPS细胞来源的心脏组织移植对扩张型心肌病仓鼠模型的疗效

• 发表时间: 2016
• 作者: Takimoto S;Masumoto H;Minakata K;Tabata Y;Yamashita J.K.
• 通讯作者: Yamashita J.K.

Therapeutic angiogenesis by local sustained release of microRNA-126 in murine hindlimb ischemia

通过局部持续释放 microRNA-126 治疗小鼠后肢缺血的血管生成

• 发表时间: 2016
• 作者: Tsumaru S;Sakata R et al.
• 通讯作者: Sakata R et al.