抗ウイルス抗体を産生する新規抗ウイルス剤EdAPの研究

EdAP的研究，一种产生抗病毒抗体的新型抗病毒剂

• 批准号: 15K07419
• 负责人: 菅原 二三男
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K07419/
• 关键词: 抗ウイルス薬; インフルエンザウイルス; 日本脳炎ウイルス; エボラ出血熱ウイルス

ウイルスの RNA 合成酵素が 2’-デオキシヌクレオシドを受け入れることから、 ウイルス RNA 合成酵素の阻害を目的として、 細胞膜透過性の上昇と 5’-O- 一リン酸への効率の良い加水分解を期待して、リボースの 5’位に環状リン酸エステル基を持つ化合物EdAPを分子設計した。 これは EdAP が細胞内に取り込まれた後、 5’-O- 一リン酸への加水分解が起こり速やかに活性型（5’-O- 三リン酸）となることを期待したものである。 本研究は、 EdAP 合成の最適化と活性評価を目的とした。D-Glucoseを出発原料とし、 13 工程で グルコフラノース誘導体へと導いた。これを Silyl-Hilbert-Johnson 反応によりアデニンを導入した後、 6 工程で EdAPを合成した。EdAPの抗ウイルス活性試験を、 培養細胞を用いて評価した。、インフルエンザウイルス、日本脳炎ウイルス、エボラ出血熱ウイルスに活性を示した。 また マウスによる動物試験においても、抗インフルエンザウイルス活性を示した。EdAP は 5’ 位に形成している環状リン酸エステル基の疎水性により細胞膜を透過した後、 細胞内の酵素の働きにより加水分解され、 一リン酸体となった後に三リン酸化体となると予測している。 In vitro活性や細胞内での実際の挙動を調べるため、 三リン酸化体の合成を検討した。既にモノリン酸化体である EdAP に二リン酸を付加する方法が簡易であると考え、 各種検討を行ったが、 目的の化合物を得られなかったため、合成法の再検討を要する。

The molecular design of the compound EdAP is expected to improve the permeability of cell membranes, improve the efficiency of 5'-O-arginine and improve the hydrolysis efficiency of 5'-O-arginine. This is expected to happen after the intracellular extraction of EdAP and the hydrolysis of 5'-O-tricarboxylic acid. The aim of this study is to optimize the synthesis of EdAP and evaluate its activity. D-Glucose is produced from raw materials and 13 engineering materials. Silyl-Hilbert-Johnson's reaction to the attack was followed by a series of engineering exercises. EdAP's anti-virus activity was evaluated in vitro. The activity of the virus, the Japanese virus, and the Japanese virus is shown. The animals were tested and tested. EdAP is formed in the 5 'position of the cell membrane, and the enzyme in the cell is hydrolyzed. In vitro activity and intracellular activity are regulated by the synthesis of triiodothyronine. A simple method for the synthesis of organic compounds is described.

项目成果

Ridaifen G, tamoxifen analog, is a potent anticancer drug working through a combinatorial association with multiple cellular factors.

• DOI: 10.1016/j.bmc.2015.08.001
• 发表时间: 2015-09
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: K. Ikeda;Shinji Kamisuki;Shoko Uetake;Akihito Mizusawa;Nozomi Ota;Tatsuki Sasaki;Senko Tsukuda;Tomoe Kusayanagi;Yoichi Takakusagi;K. Morohashi;T. Yamori;S. Dan;Isamu Shiina;F. Sugawara

Novel anticancer agent, SQAP, binds to focal adhesion kinase and modulates its activity.

• DOI: 10.1038/srep15136
• 发表时间: 2015-10-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Izaguirre-Carbonell J;Kawakubo H;Murata H;Tanabe A;Takeuchi T;Kusayanagi T;Tsukuda S;Hirakawa T;Iwabata K;Kanai Y;Ohta K;Miura M;Sakaguchi K;Matsunaga S;Sahara H;Kamisuki S;Sugawara F
• 通讯作者: Sugawara F

Enhancement of Cellulose Degradation by Cattle Saliva.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0138902
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Seki Y;Kikuchi Y;Kimura Y;Yoshimoto R;Takahashi M;Aburai K;Kanai Y;Ruike T;Iwabata K;Sugawara F;Sakai H;Abe M;Sakaguchi K
• 通讯作者: Sakaguchi K

Inhibition of hypoxia-inducible factor via upregulation of von Hippel-Lindau protein induces "angiogenic switch off" in a hepatoma mouse model.

• DOI: 10.1038/mto.2015.20
• 发表时间: 2015
• 期刊: Molecular therapy oncolytics
• 作者: Iwamoto H;Nakamura T;Koga H;Izaguirre-Carbonell J;Kamisuki S;Sugawara F;Abe M;Iwabata K;Ikezono Y;Sakaue T;Masuda A;Yano H;Ohta K;Nakano M;Shimose S;Shirono T;Torimura T
• 通讯作者: Torimura T

Anti-hepatitis C Virus Natural Product from a Fungus, Penicillium herquei

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00555
• 发表时间: 2016-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Nishikori, Shu;Takemoto, Kenji;Sugawara, Fumio
• 通讯作者: Sugawara, Fumio