CD204陽性腫瘍随伴マクロファージによる腫瘍増殖促進の機能解析

CD204阳性副肿瘤巨噬细胞促进肿瘤生长的功能分析

• 批准号: 16K07127
• 负责人: 西躰 元
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K07127/
• 关键词: マクロファージ; 遺伝子改変動物

自然免疫系の免疫細胞であるマクロファージは、病原体や死細胞貪食を介して体内の恒常性を保つ重要な役割を担っている。近年、マクロファージは免疫反応の促進もしくは抑制を担う2つの亜集団に大別されることがin vitroの研究より提唱されている。前者はM1マクロファージと呼ばれ、IL-1b, IL-6, TNFαなどの炎症性サイトカインの産生を介して病原体の排除に関与し、後者はM2マクロファージと呼ばれ、IL-10, TGF-βなどの産生を介して免疫反応の抑制に寄与していると考えられている。しかしながら、in vivoにおけるM1、M2マクロファージの存在および機能については明らかになっていない。In vivoにおけるM1、M2マクロファージの存在および機能を明らかにするため、我々は以前の研究においてM2マクロファージのマーカー遺伝子であるCD204陽性マクロファージを特異的に消去できるマウスを作製した。さらに慢性炎症モデルであるがんにおいて、CD204陽性マクロファージを消去することで放射線治療後の腫瘍の再増殖が抑制されることを見出した。次にCD204陽性マクロファージの機能を詳細に解析するため、急性炎症モデルである敗血性ショックにおけるCD204陽性マクロファージの機能を調べた。敗血性ショック誘導時CD204陽性マクロファージを消去することにより、炎症性サイトカインの異常な上昇および抑制性サイトカインの減少を伴う個体死が見られた。以上の結果より、CD204陽性マクロファージは腫瘍に対する炎症反応を抑制し腫瘍の増殖を助ける一方、敗血性ショックにおいては過度な炎症を抑制し、個体を守る働きを持つことが明らかになった。このことは、CD204陽性マクロファージがin vivoにおけるM2マクロファージであることを強く示唆している。

The immune cells of the natural immune system are responsible for maintaining the homeostasis of the body due to the presence of pathogens and bulimia. In recent years, the immune response has been promoted and suppressed. The former is related to the elimination of pathogens through the production of M1, IL-1b, IL-6, TNFα and inflammatory cytokines, while the latter is related to the suppression of immune responses through the production of M2, IL-10, TGF-β and inflammatory cytokines. M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7, M8, M9, M In vivo, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7, M8, M9, M9, M10, M10, Chronic Inflammation, CD204 Positive, Tumor Regeneration after Radiation Therapy The function of CD204 is analyzed in detail, and the function of CD204 is adjusted in acute inflammation. CD204 positive cells were eliminated during septic induction, abnormal increase in inflammatory cells and decrease in inhibitory cells accompanied by individual death. The above results show that CD204 positive cells can inhibit inflammatory response and promote proliferation of tumors. CD204 is positive, and M2 is positive.