統合失調症脆弱性遺伝子ディスバインジンの遺伝子改変動物を用いた分子病態解析

利用转基因动物对精神分裂症易损基因disbindin进行分子病理学分析

• 批准号: 20023020
• 负责人: 橋本 亮太
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023020/
• 关键词: 統合失調症; ディスバインジン; モデル動物; 行動解析; 記憶; 社会姓; 不安; 新奇性追求; 社会性

ディスバインジン(Dysbindin : DTVBP1 : dystrobrevin-binding protein 1)は、世界中の多数の民族において統合失調症との関連が確認されているもっとも有力な統合失調症脆弱性遺伝子の一つである。統合失調症の死後脳研究において、ディスバインジン発現レベルの低下が認められることが報告されている。我々は抗精神病薬を長期投与したマウス脳においてディスバインジンmRNA発現の変化が認められないことを報告した。よって統合失調症脳におけるディスバインジンの発現レベルの低下は抗精神病薬投与による影響を受けているのではなく、統合失調症の病態に関連していると考えられる。これらの結果から、ディスバインジンのノックアウトマウスが統合失調症のモデルマウスとして有用である可能性が示唆される。そこでディスバインジンのノックアウトマウスが統合失調症のモデルマウスとして有用である可能性が示唆されることから、このマウスの行動解析を行い、新奇環境における探索意欲の減退や、不安の増強、社会的行動の異常、運動学習の障害、長期記憶の障害作動記憶の障害を見出した。我々は、ディスバインジンを過剰発現するトランスジェニックマウスを作成し、行動解析を行い、forced swim testにおいて無動時間の短縮が見られた。それ以外には、特に異常行動は認められなかった。これらの結果は、ディスバインジンの過剰発現によって大きな異常は認められないものの、ストレス環境下においたときにストレス耐性が認められたと解釈できる。このことは、神経細胞レベルにおいて、ディスバインジンがストレスによる細胞死に保護的に働くことと合致すると考えられる。すなわち、ディスバインジンの過剰発現がresilienceを高めているとも考えられ、統合失調症の新たな治療法に結びつく可能性がある。

Dysbindin (DTVBP1: dystrobrevin-binding protein 1) is the most powerful genetic link to schizophrenia in most of the world's ethnic groups. Postmortem studies of schizophrenia are reported in the journal of neurology. We report on the long-term effects of anti-psychotic drugs. The development of schizophrenia is influenced by the development of antipsychotic drugs, and the pathologies associated with schizophrenia are examined. The result of this study is that schizophrenia is more likely to occur. The possibility of schizophrenia is shown in the action analysis of schizophrenia, the decrease of exploration desire in novel environment, the increase of restlessness, the abnormality of social behavior, the impairment of motor learning, the impairment of long-term memory, and the impairment of active memory. I want to see how fast you can make it, how fast you can make it. Except for the exception, special abnormal action is recognized. The result of this is that there is a large number of abnormal phenomena in the environment. This is the first time that a cell has been protected from death. A new treatment for schizophrenia is likely to result in increased resilience.

项目成果

Genetic association study of KREMEN1 and DKK1 and schizophrenia in Japanese population

日本人群中KREMEN1和DKK1与精神分裂症的遗传关联研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: Schizophr Res (in press)
• 作者: Aleksic B;et al.
• 通讯作者: et al.

2ch-NIRSによる前頭葉課題施行中の酸化ヘモグロビン濃度の賦活曲線特性-統合失調症と健常者の比較

使用 2ch-NIRS 进行额叶任务期间氧合血红蛋白浓度的激活曲线特征 - 精神分裂症与健康受试者之间的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤明美;他;橋本亮太;石井良平;Hashimoto R;橋本亮太;大井一高;橋本亮太;Hashimoto R;橋本亮太;中島淑貴;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;山森英長;安田由華;高橋秀俊;大井一高;橋本亮太;中山泰亮;辰巳真一;児玉高志;柳田寛太;岩瀬真生;高村明孝;疇地道代;池澤浩二;岩瀬真生
• 通讯作者: 岩瀬真生

統合失調症の安静開閉眼時における律動脳磁場活動変化の検討

精神分裂症患者静息睁眼和闭眼时节律性脑磁场活动变化的检查

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤明美;他;橋本亮太;石井良平;Hashimoto R;橋本亮太;大井一高;橋本亮太;Hashimoto R;橋本亮太;中島淑貴;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;山森英長;安田由華;高橋秀俊;大井一高;橋本亮太;中山泰亮;辰巳真一;児玉高志;柳田寛太;岩瀬真生;高村明孝;疇地道代;池澤浩二;岩瀬真生;Hashimoto R;Ohi K;Takamura H;Iwase M;橋本亮太;宮田信吾;児玉高志;辰巳真一;宮田信吾;Hashimoto R;橋本亮太;Yasuda Y;橋本亮太;安田由華;池澤浩二
• 通讯作者: 池澤浩二

広汎性発達障害の遺伝子研究はどこまで到達したか?(招待講演)

广泛性发育障碍的基因研究进展到什么程度了？（特邀演讲）

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤明美;他;橋本亮太;石井良平;Hashimoto R;橋本亮太;大井一高;橋本亮太;Hashimoto R;橋本亮太;中島淑貴;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;山森英長;安田由華;高橋秀俊;大井一高;橋本亮太;中山泰亮;辰巳真一;児玉高志;柳田寛太;岩瀬真生;高村明孝;疇地道代;池澤浩二;岩瀬真生;Hashimoto R;Ohi K;Takamura H;Iwase M;橋本亮太;宮田信吾;児玉高志;辰巳真一;宮田信吾;Hashimoto R;橋本亮太;Yasuda Y;橋本亮太;安田由華;池澤浩二;匹田貴夫;橋本亮太
• 通讯作者: 橋本亮太

LIRSを用いた大うつ病性障害の前頭葉機能と局所脳血流変化の検討

使用 LIRS 检查重度抑郁症的额叶功能和局部脑血流变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤明美;他;橋本亮太;石井良平;Hashimoto R;橋本亮太;大井一高;橋本亮太;Hashimoto R;橋本亮太;中島淑貴;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;橋本亮太;山森英長;安田由華;高橋秀俊;大井一高;橋本亮太;中山泰亮;辰巳真一;児玉高志;柳田寛太;岩瀬真生;高村明孝;疇地道代;池澤浩二;岩瀬真生;Hashimoto R;Ohi K;Takamura H;Iwase M;橋本亮太;宮田信吾;児玉高志;辰巳真一;宮田信吾;Hashimoto R;橋本亮太;Yasuda Y;橋本亮太;安田由華;池澤浩二;匹田貴夫;橋本亮太;橋本亮太;大井一高;福本素由己;安田由華;畦地道代
• 通讯作者: 畦地道代