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チロシンキナーゼ阻害剤を用いた新たな臓器保存・虚血再灌流肺障害治療戦略

使用酪氨酸激酶抑制剂的新型器官保存和缺血再灌注肺损伤治疗策略

基本信息

批准号：
16K10679
负责人：
土屋恭子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K10679/
关键词：
チロシンキナーゼ阻害剤臓器保存肺移植虚血再灌流肺傷害

项目摘要

近年Ablチロシンキナーゼ阻害剤が血管内皮細胞接着を維持し、血管透過性亢進を抑制することが報告された。血管内皮障害は虚血再灌流障害でも重大な発症要因である。分子標的薬を移植領域に応用する研究は過去にないので、Ablチロシンキナーゼ阻害剤が虚血再潅流肺障害に対する新たな治療選択肢になり得るか、移植領域に応用可能かを検討した。肺移植臨床を念頭に、ⅰ)臓器保存、ⅱ)障害のあるドナー肺（マージナルドナー肺）に関する研究を行ってきた。ⅰ)においては、トレハロースを有する細胞外液型臓器保存液を開発し、すでに臨床に応用され、良好な成績を得ている1,3。ⅱ)においては、主に心臓死ドナーからの臓器提供を想定し、虚血再灌流肺障害の軽減方法や体外肺潅流装置を用いた障害肺（いわゆる、マージナルドナー肺）の治療等につき検討し報告してきた1。さらに虚血再灌流肺障害発症のメカニズムの解明や効果的な治療戦略の改善のために、近年明らかにされつつある血管内皮細胞の血管透過性に関わる分子制御機構に注目した。トロンビン・Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)等の血管透過性を亢進させる因子の刺激下で、イマチニブが血管透過性亢進を抑制することが報告されており、イマチニブのAbl/Arg阻害作用により血管内皮接着分子であるVECが維持され、血管透過性亢進を抑制することが明らかにされた。よってイマチニブを代表とするAblチロシンキナーゼ阻害剤が虚血再灌流肺障害に対する新たな治療選択肢になりうるかを研究目的とし、メカニズムや治療方法の検討に、分子生物学的な知見を反映させ、臨床応用への可能性を検討するために、詳細な肺生理学的データの測定と分子生物学的評価の双方が可能となる小動物を用いたin vivoの肺障害モデルを確立する途中である。

In recent years, it has been reported that vascular endothelial cells are subsequently maintained and vascular permeability is inhibited. Vascular endothelial damage, deficiency of blood reperfusion damage, and major complications. The study of molecular target application in the field of transplantation has been conducted in the past, and new therapeutic options have been developed for the prevention of pulmonary ischemia and reperfusion. The research on lung transplantation clinical concept, i) organ preservation, ii) impairment of lung tissue was conducted. i) In addition, the extracellular fluid-based organ preservation solution developed by Torex has been used in clinical practice with good results1, 3. ii) The study on the treatment of lung injury by extracorporeal pulmonary flow device and the method of reducing lung injury by blood reperfusion was carried out. Recently, the molecular control mechanism of vascular endothelial cell permeability has been paid attention to in recent years. Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF) and other factors stimulate vascular permeability enhancement, vascular permeability enhancement inhibition, vascular endothelial adhesion molecule maintenance, vascular permeability enhancement inhibition, vascular endothelial adhesion molecule maintenance, vascular permeability inhibition. Research Objective: To investigate the therapeutic methods, molecular biological knowledge, clinical application and possibility of clinical application. Detailed measurements of lung physiology and molecular biological evaluation of both sides of the possible use of small animals in vivo and lung damage are on the way to establishment

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of Toll-like recetor 4 signaling ameliorates lung ischemia-reperfusion injury in acute hyperglycemic conditions.

抑制 Toll 样受体 4 信号传导可改善急性高血糖条件下的肺缺血再灌注损伤。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
J Heart Lung Transplant
影响因子：
0
作者：
Takahashi M;Chen-Yoshikawa TF;Menju T;Ohata K;Kondo T;Motoyama H;Hijiya K;Aoyama A;Date H.
通讯作者：
Date H.

Immune function monitoring in lung transplantation using adenosine triphosphate production: time trends and relationship to postoperative infection.

使用三磷酸腺苷生产监测肺移植中的免疫功能：时间趋势及其与术后感染的关系。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
Surg Today
影响因子：
2.5
作者：
444.Takahashi M;Ohsumi A;Ohata K;Kondo T;Motoyama H;Hijiya K;Aoyama A;Date H;Chen-Yoshikawa TF.
通讯作者：
Chen-Yoshikawa TF.

Bronchodilator Inhalation During Ex Vivo Lung Perfusion Improves Posttransplant Graft Function After Warm Ischemia

DOI：
10.1016/j.athoracsur.2016.07.066
发表时间：
2017-02-01
期刊：
ANNALS OF THORACIC SURGERY
影响因子：
4.6
作者：
Hijiya, Kyoko;Chen-Yoshikawa, Toyofumi F.;Date, Hiroshi
通讯作者：
Date, Hiroshi

Protective Effect of Inhaled Rho-Kinase Inhibitor on Lung Ischemia- Reperfusion Injury

DOI：
10.1016/j.athoracsur.2016.07.067
发表时间：
2017-02-01
期刊：
ANNALS OF THORACIC SURGERY
影响因子：
4.6
作者：
Ohata, Keiji;Chen-Yoshikawa, Toyofumi F.;Date, Hiroshi
通讯作者：
Date, Hiroshi

Significance of single lung transplantation in the currenct situation of severe door shortage in Japan.

单肺移植在日本严重缺门现状下的意义

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
Gen Thorac Cardiovasc Surg
影响因子：
0
作者：
Miyoshi R;Chen-Yoshikawa TF;Hijiya K;Motoyama H;Aoyama A;Menju T;Sato T;Sonobe M;Date H.
通讯作者：
Date H.