新規急速液体凍結法「凍眠」を用いた移植用臓器保存法の確立およびその機序の解明

利用新型快速液体冷冻方法“冷冻体”建立移植器官保存方法并阐明其机制

• 批准号: 18F17794
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F17794/
• 关键词: 臓器保存; 臓器移植; 超低温保存

過冷却保存技術では、ドナー臓器を0℃以下で凍結せずに保存する。これは、4℃での従来の保存法と比較して、代謝の抑制と臓器の保存に大きな利点がある。この研究の目的は、我々は液体冷却装置と新しい保存および灌流液を使用して、新しい過冷却技術を開発したく、マウス心臓移植モデルを用いて、私たちの過冷却保存技術の保存効果を評価した。本年度は、昨年度の予備実験の成果を踏まえ、マウス同系異所性心臓移植は、3つのグループを分け、実行した。（1）心臓移植片が採取直後に移植した非保存グループ；（2）従来のUW（University of Wisconsin）液保存したグループ：心臓移植片は、4℃のUW溶液にさまざまな時間で保存した；（3）過冷却グループ：心臓移植片は、-8℃の新しい過冷却保存溶液にさまざまな時間で保存した。それぞれのグループでの最大保存時間について検討した上、その機序の解明には24時間の条件下で、様々なサンプルを採取し、データを収集、解析し、過冷却保存と従来のUW液保存法を比較した。結果として、まずは、私たちの技術で安定した-8°Cの過冷却状態をもたらした。心臓移植片の移植後の再拍動は144時間の過冷却保存後に成功し、96時間の過冷却保存後に長期生存が観察された。次に、心臓移植片において、心筋虚血再灌流障害、酸化ストレス関連損傷、心筋細胞アポトーシスなどの移植後の結果は、従来の4°C UW液保存と比較して顕著に改善された。結論として、 -8°Cでの心臓の過冷却は、従来の4°C UW液保存と比較して、保存時間を大幅に延長し、移植後の心臓機能の指標を改善した。過冷却保存は臓器保存のための有望な技術であることを示唆した。

在超冷的存储技术中，供体器官在0°C以下存储而不会冷冻。与在4°C下的常规存储方法相比，这在抑制代谢和器官保存方面具有很大的优势。这项研究的目的是我们希望使用液体冷却装置以及新的保存和灌注液来开发新的超冷技术，并使用小鼠心脏移植模型评估了超冷保存技术的保存效果。今年，基于去年的初步实验的结果，小鼠同步异位心脏移植分为三组。 （1）非保存的组，其中心脏移植在收集后立即移植； （2）传统的UW（威斯康星大学）流体保留的组：心脏移植物在4°C的UW溶液中存储了不同的时间； （3）超冷组：心脏移植物在-8°C的新型超冷溶液中储存。检查了每组的最大存储时间，并阐明了机制，在24小时的条件下收集了各种样品，收集和分析了数据，并比较了超冷的存储和常规UW液体存储方法。结果，我们的技术首先导致了-8°C的稳定过冷条件。植入心脏移植后的排斥在超冷的储存后成功，并且在96小时的超冷储存后观察到长期生存。其次，与常规的4°C UW液体储存相比，心脏移植物中的移植后结果，例如心肌缺血 - 再灌注损伤，氧化应激相关损伤和心肌细胞凋亡。总之，与常规的4°C UW UW储存相比，在-8°C下的心脏超冷却可显着延长储存时间，并改善了植入后心脏功能的指标。这表明过冷保存是器官保存的一种有前途的技术。

项目成果

上海交通大学付属第一人民医院(中国)

上海交通大学附属第一人民医院（中国）

移植用心臓の処理方法

如何处理用于移植的心脏

• 发表时间: 2018

Prolonged Cold Ischemia Time in Mouse Heart Transplantation Using Supercooling Preservation

• DOI: 10.1097/tp.0000000000003089
• 发表时间: 2019-12
• 期刊: Transplantation
• 影响因子: 6.2
• 作者: Weitao Que;Xin Hu;M. Fujino;H. Terayama;K. Sakabe;N. Fukunishi;P. Zhu;Shuang-Qin Yi;Y. Yamada;Lin Zhong;Xiao‐Kang Li