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関節リウマチにおけるCXCR4を介した関節破壊機序解明

阐明 CXCR4 介导的类风湿性关节炎关节破坏机制

基本信息

批准号：
16K10920
负责人：
神戸克明
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Jichi Medical University (2017-2018)Tokyo Women's Medical University (2016)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K10920/
关键词：
関節リウマチ骨関節破壊 CXCR4 SDF-1 メカニズム RA TNF Biologics 整形外科リウマチ学

项目摘要

関節リウマチ(RA)における骨関節破壊の病態メカニズムについて未だ十分に解明はされていない。RAの血清中に炎症性サイトカインのほかケモカインの一種であるStromal cell derived factor 1(SDF-1)の血清濃度が変形性関節症(OA)よりも有意に高いことを報告した(Kanbe K et al. Arthritis & Rheumatism 46:130-137, 2002.)。このSDF-1のレセプターであるCXCR4の発現をRA滑膜組織において認め、CD4およびCXCR4が関節破壊と相関することを報告した (Kanbe K et al. Modern Rheumatology 26;46-50,2016)。CXCR4はSDF-1のレセプターであり、G-coupled protein receptorに帰属する。CXCR4、CXCR5と並んでHIV co-receptorとして重要であり、エイズウイルスのT-cellへの感染に重要なレセプターである。最近peripheral blood mononuclear cellsのmemory CXCR4(+)CD4(+)T細胞がHLA-DRB1genotypeに関係していると報告されている(Nagafuchi Y, et al. Sci Rep, 2016)。我々はCXCR4が関節軟骨培養細胞に発現していることを発見し、そのligandであるSDF-1が関節滑膜培養細胞に発現していることを認めた。しかし我々は滑膜組織のCXCR4発現は疾患活動性に相関せず、大関節破壊に関係することを認めた。抗TNF-α抗体製剤を使用した29例の滑膜組織の解析では滑膜CD4(T cells)がSharp scoreに関係し、CD20(B cells)がDAS28(CRP)に関係することを認めている。生物学的製剤とMTXによる滑膜組織のPhenotype (Dennis G Jr, et al. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R90.)についてIH scoreを用いてに疾患活動性、CRP、MMP-3、血清TNF-α、IL-6、CD20、CD68およびエコーとの関係を調べて、疾患活動性の改善度とCXCR4の関係、さらに生物学的製剤の治療効果について研究を進めた。

Masato section リウマチ (RA) における masato section broken bone 壊の pathological メカニズムについてだ not very に interpret はされていない. RA のに in serum inflammatory サイトカインのほかケモカインの a である Stromal cell derived factor 1 (SDF - 1) serum concentrations のが - morphic masato knot (OA) よりも intentionally に high いことを report した (Kanbe K et al. Arthritis & Rheumatism 46:130-137, 2002. この SDF - 1 のレセプターである CXCR4 の発 now を RA synovial tissue において confess め, CD4 および CXCR4 が masato section broken 壊と phase masato することを report した (Kanbe K et al. Modern Rheumatology 26; 46-50201-6). CXCR4 であ SDF-1 <s:1> レセプタであであであであ and G-coupled protein receptorに帰 belong to する. CXCR4, CXCR5 と and んで HIV co - receptor として important であり, エイズウイルスの T - cell への infection に important なレセプターである. Recent peripheral blood mononuclear cells <s:1> memory CXCR4(+)CD4(+)T cells が hLA-DRb1 genotypeに association <s:1> てるとると report されてるる(Nagafuchi Y) et al. Sci Rep, 2016. Section I 々は CXCR4 が masato cartilage cultured cells に発 now していることを発し, その ligand であるが SDF - 1 section masato synovial culture cell に発 now していることを recognize めた. The activity of the 々 synovial tissue of CXCR4 is に related to せず and the major joint is broken 壊に related to するとをとをとを and めた. Anti TNF alpha resistance system use tonic をした 29 cases の synovial tissue の parsing では synovial CD4 cells (T) が Sharp score に masato し, CD20 (B cells) が DAS28 (CRP) に masato is することを recognize めている. Biological preparations とMTXによる synovial tissue <s:1> Phenotype (Dennis G Jr) et al. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014; 16(2):R90.)ににててIH Score を with いてに disease activity, CRP, MMP - 3, the serum TNF alpha, IL - 6, CD20, CD68 およびエコーとの masato is を adjustable べて, disease activity の improve と CXCR4 の masato, さらに biological treatment system tonic の unseen fruit についをて research into めた.