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慢性関節リウマチの骨関節破壊機構・大理石病ラットに誘導したアジュバント関節炎を用いて

类风湿关节炎中骨和关节破坏的机制：使用大理石病大鼠诱导的佐剂性关节炎

基本信息

批准号：
11770804
负责人：
首藤敏秀
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

【研究実績の概要】【目的】慢性関節リウマチ(RA)の骨関節破壊のメカニズム解明のために、RAの骨破壊には破骨細胞による骨吸収が不可欠であるか否かを明らかにすることを本研究の目的とした。昨年度は、破骨細胞性骨吸収を抑制できるビスフォスフォネート(YM175)を前投与したラットでは、アジュバント関節炎(AA)を誘導しても、骨関節破壊が起こらないことを見いだし、破骨細胞による骨吸収を阻害することによりRAの骨関節破壊を制御できる可能性を示した。そこで、今年度は関節炎発症後のAAに、YM175を投与し、骨および関節の破壊を抑制できるか否か検討した。また関節の炎症に及ぼすBPの影響についても検討した。YM175による抗炎症作用のメカニズムを探るために、マクロファージ様細胞による炎症性サイトカインの産生を検討した。【方法】YM175をAAの関節炎発症後に連日皮下投与し、四肢関節の腫脹を関節点数、後肢容積で、関節破壊の程度はX線および組織学的に(HE.Safranin-OおよびTRAP染色)評価した。【結果】AAの発症後にYM175を投与しても骨関節破壊が濃度依存的に抑制された。YM175投与によりTRAP陽性の破骨細胞はアポトーシス様形態変化をきたした。関節軟骨の変性もYM175により抑制されていることがSafranin-O染色で確認された。関節の炎症の指標である関節点数および後肢容積もYM175により抑制された。YM175はマウス骨髄球系細胞によるTNF-αおよびIL-6の産生を抑制した。【結論】ビスフォスフォネートにより破骨細胞性骨吸収を抑制することにより骨関節破壊が抑制されたことから、関節炎に伴う骨関節破壊には、破骨細胞による骨吸収が強く関与していると考えられた。またYM175は、骨関節破壊および関節炎を抑制することから、RAの治療薬として臨床応用できる可能性が示唆された。

[Overview of Research Achievements] [Purpose] Chronic joint disease (RA), bone and joint destruction, chronic joint disease, RA The purpose of this study is to prevent bone destruction and bone resorption by osteoclasts and bone resorption. YM 175) Induction of arthritis (AA) by pre-administration of したラットでは and アジュバントarthritis (AA)しても、bone joint breakdown がこらないことを见いだし、osteoclast によるbone resorption The possibility of collecting and hindering the bones and joints of RA is shown.そこで, this year's はarthritis arthritis のAAに, YM175 をinvestment し, bone およびjoint のbreaking 壊をinhibition できるか不か検 Discussion した. The inflammation of joints and the influence of BP are all affected. YM175 Anti-inflammatory effect of YM175 The ロファージ様cell によるinflammatory サイトカインのproduces the を検した. [Methods] After continuous daily subcutaneous administration of YM175 AA for arthritis, the swelling of limb joints, the number of joint points, the volume of hind limbs, the degree of joint damage, and the results of X-ray histology (HE. Safranin-O's TRAP staining) were evaluated. [Results] YM175 administration inhibited bone and joint destruction in a concentration-dependent manner after AA treatment. YM175 changes the morphology of TRAP-positive osteoclasts. The inhibitory effect of YM175 on articular cartilage was confirmed by Safranin-O staining. The index of joint inflammation is the number of joint points and the volume of the hind limbs. YM175 is the inhibition of joint inflammation. YM175 inhibits the production of TNF-α and IL-6 in bone marrow ball lineage cells. [Conclusion] The ビスフォスフォネートにより inhibits osteoclastic bone resorption and inhibits bone and joint destruction.たことから, arthritis にassociated with bone and joint destruction には, osteoclasts によるbone resorption がstrong く关 and していると考えられた. YM175 has been shown to be effective in inhibiting osteoarthritis and osteoarthritis, and has been shown to be effective in clinical applications in the treatment of RA.