慢性関節リウマチの骨関節破壊機構・大理石病ラットに誘導したアジュバント関節炎を用いて

类风湿关节炎中骨和关节破坏的机制：使用大理石病大鼠诱导的佐剂性关节炎

基本信息

批准号：
11770804
负责人：
首藤敏秀
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

【研究実績の概要】【目的】慢性関節リウマチ(RA)の骨関節破壊のメカニズム解明のために、RAの骨破壊には破骨細胞による骨吸収が不可欠であるか否かを明らかにすることを本研究の目的とした。昨年度は、破骨細胞性骨吸収を抑制できるビスフォスフォネート(YM175)を前投与したラットでは、アジュバント関節炎(AA)を誘導しても、骨関節破壊が起こらないことを見いだし、破骨細胞による骨吸収を阻害することによりRAの骨関節破壊を制御できる可能性を示した。そこで、今年度は関節炎発症後のAAに、YM175を投与し、骨および関節の破壊を抑制できるか否か検討した。また関節の炎症に及ぼすBPの影響についても検討した。YM175による抗炎症作用のメカニズムを探るために、マクロファージ様細胞による炎症性サイトカインの産生を検討した。【方法】YM175をAAの関節炎発症後に連日皮下投与し、四肢関節の腫脹を関節点数、後肢容積で、関節破壊の程度はX線および組織学的に(HE.Safranin-OおよびTRAP染色)評価した。【結果】AAの発症後にYM175を投与しても骨関節破壊が濃度依存的に抑制された。YM175投与によりTRAP陽性の破骨細胞はアポトーシス様形態変化をきたした。関節軟骨の変性もYM175により抑制されていることがSafranin-O染色で確認された。関節の炎症の指標である関節点数および後肢容積もYM175により抑制された。YM175はマウス骨髄球系細胞によるTNF-αおよびIL-6の産生を抑制した。【結論】ビスフォスフォネートにより破骨細胞性骨吸収を抑制することにより骨関節破壊が抑制されたことから、関節炎に伴う骨関節破壊には、破骨細胞による骨吸収が強く関与していると考えられた。またYM175は、骨関節破壊および関節炎を抑制することから、RAの治療薬として臨床応用できる可能性が示唆された。

[研究结果摘要] [目的]为了阐明类风湿关节炎（RA）骨关节破坏的机制，本研究的目的是阐明破骨细胞的骨骼吸收是否对于RA中的骨骼破坏至关重要。去年，我们发现，在接受预施用双膦酸盐（YM175）的大鼠中，可以抑制骨质碎屑骨吸收的大鼠即使在辅助关节炎（AA）中也不会造成骨关节破坏，并且表明可能通过抑制骨骼的骨骼吸收Ra的骨骼吸收骨会破坏骨头关节，从而通过OSSEOSEOPLAST抑制RA的骨关节破坏。因此，今年我们研究了关节炎发作后是否将YM175施用到AA，以防止骨骼和关节破坏。我们还检查了BP对关节炎症的影响。为了探索YM175抗炎作用的机制，我们研究了巨噬细胞样细胞的炎症细胞因子的产生。方法：YM175在AA关节炎发作后皮下施用，肢体关节的肿胀通过关节数，后肢的体积，关节破坏程度为X射线和组织学上（He。Safranin-O和Trap Swins）。 [结果]即使在AA发作后施用YM175之后，骨关节破坏也以浓度依赖性方式抑制。 YM175给药导致陷阱阳性破骨细胞的凋亡样形态变化。 Safranin-O染色证实，关节软骨的变性也被YM175抑制了。 YM175也抑制了关节炎症指标的关节点和后肢量的数量。 YM175抑制小鼠骨髓细胞细胞的TNF-α和IL-6的产生。 [结论]由于破骨细胞破坏通过双膦酸盐抑制破骨骨吸收来抑制破坏，因此人们认为，破骨细胞的骨吸收强烈参与与关节炎相关的骨关节的破坏。此外，由于YM175抑制了骨关节破坏和关节炎，因此有人建议它在临床上可能适用于RA的治疗方法。