動脈硬化保護作用をもつ新規善玉ペプチド：虚血性心疾患の診断及び治療薬への応用

具有动脉硬化保护作用的新型有益肽：在缺血性心脏病诊治中的应用

• 批准号: 17K08993
• 负责人: 渡部 琢也
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K08993/
• 关键词: 動脈硬化; ペプチド; バイオマーカー; 循環器; 内科; 蛋白質; 生理活性; 臨床

本研究は、植物由来の新規タンパク質であるOsmotin、並びにヒト新規ペプチドであるChemerin-9、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2の動脈硬化制御作用を世界で初めて明らかにするため、細胞および動物実験の両面から検証した。1. ヒト血管細胞を用い動脈硬化制御作用をin vitroで検証: 動脈硬化の主要現象である内皮細胞の炎症、マクロファージの泡沫化、平滑筋細胞の遊走に対して、OsmotinとChemerin-9は抑制的に働いたが、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2は促進的に働いた。2. 動脈硬化モデル動物への投与にて動脈硬化制御作用をin vivoで実証: アポE欠損マウスに浸透圧ポンプを用い4週間、OsmotinまたはChemerin-9を投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に抑制できた。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2をそれぞれアポE欠損マウスに同様に投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に促進させていた。以上から、OsmotinおよびChemerin-9は動脈硬化に対する治療薬に有用であることが判明した。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2に関しては、各々の受容体拮抗薬が動脈硬化の治療に役立つと考えられた。

This study provides evidence for the role of Chemerin-9, Legumain, β-Endorphin and Lipocalin-2 in the prevention of atherosclerosis in plants, cells and animals. 1. Vascular cells are used to inhibit atherosclerosis in vitro: inflammation of endothelial cells, foaming of endothelial cells, migration of smooth muscle cells, inhibition of Osmotin and Chemerin-9, promotion of Legumain, β-Endorphin and Lipocalin-2 are the main phenomena of atherosclerosis. 2. The effect of anti-atherosclerosis in animals was demonstrated in vivo: Osmotin was used to inhibit the progression of atherosclerosis intentionally during 4 weeks. One side, Legumain, β-Endorphin, Lipocalin-2 are both involved in the development of atherosclerosis. The above Osmotin and Chemerin-9 are useful in treating atherosclerosis. One prescription, Legumain, β-Endorphin, Lipocalin-2 are related to the treatment of atherosclerosis.

项目成果

A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor suppresses macrophage foam cell formation in diabetic db/db mice and type 2 diabetes patients

二肽基肽酶 4 抑制剂抑制糖尿病 db/db 小鼠和 2 型糖尿病患者的巨噬细胞泡沫细胞形成

• DOI: 10.1155/2018/8458304
• 发表时间: 2018
• 期刊: International Journal of Endocrinology
• 影响因子: 2.8
• 作者: Terasaki M;Hiromura M;Mori Y;Kohashi K;Kushima H;Koshibu M;Saito T;Yashima H;Watanabe T;Hirano T
• 通讯作者: Hirano T

Potent Vasoconstrictor Kisspeptin-10 Induces Atherosclerotic Plaque Progression and Instability: Reversal by its Receptor GPR54 Antagonist.

• DOI: 10.1161/jaha.117.005790
• 发表时间: 2017-04-14
• 期刊: Journal of the American Heart Association
• 影响因子: 5.4
• 作者: Sato K;Shirai R;Hontani M;Shinooka R;Hasegawa A;Kichise T;Yamashita T;Yoshizawa H;Watanabe R;Matsuyama TA;Ishibashi-Ueda H;Koba S;Kobayashi Y;Hirano T;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用

Vasostatin-1 的抗动脉硬化作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐藤裕希;内山のぞみ;小澤奈菜;白井玲美奈;佐藤健吾;渡部琢也
• 通讯作者: 渡部琢也

Adipose Tissue-Derived Omentin-1 Function and Regulation

• DOI: 10.1002/cphy.c160043
• 发表时间: 2017-07-01
• 期刊: COMPREHENSIVE PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Watanabe, Takuya;Watanabe-Kominato, Kaho;Watanabe, Rena
• 通讯作者: Watanabe, Rena

Inhibitory effects of vasostatin-1 against atherogenesis

• DOI: 10.1042/cs20180451
• 发表时间: 2018-12-12
• 期刊: CLINICAL SCIENCE
• 影响因子: 6
• 作者: Sato, Yuki;Watanabe, Rena;Watanabe, Takuya
• 通讯作者: Watanabe, Takuya