The investigation of innovative methods for antibody-mediated rejection after kidney transplantation

肾移植后抗体介导排斥反应创新方法的研究

• 批准号: 21K08666
• 负责人: 今村 亮一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University (2022)Osaka University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08666/
• 关键词: 抗体関連型拒絶反応; 腎移植後; ペプチド; バイオマーカー; 質量分析; BLOTCHIP-MS; 腎廃絶; 腎移植; 慢性抗体関連型拒絶反応; ドナー特異的抗体; ペプチド定量

腎移植後抗体関連型拒絶反応(antibody-mediated rejection, 以下AMR)は抗ドナー抗体(Donor-specific antibody, 以下DSA)の産生により惹起されることが知られている、AMRは発症してしまえば十分な治療法がなく、AMR発症直前または直後の段階で血中のDSA産生を確認し、治療介入することが重要である。一方、早期では産生されたDSAは移植腎に吸着し血中を循環しないため、その有無を同定することが極めて困難である。従って血中DSA産生を早期に確認しうる新たなバイオマーカーの確立が求められている。我々はBLOTCHIP-MS法を用いて、疾患が発症したことにより血中に放出されるペプチドを同定することにより、DSA産生やAMRの診断にも応用が可能か検討した。なお、本手法はすでに妊娠高血圧および大腸癌のモニタリング方法として報告されている。我々は腎移植患者の血清のうち、①DSA(+)AMR(+)例、①DSA(+)AMR(-)例、①DSA(-)AMR(-)例をランダムに抽出し、特異的ペプチド発現の有無を測定した。その結果、DSA産生時はFibrinogen alpha chainが減少し、Kininogen1が増加することが確認できた。また後者に関してはAMRが発症していないときは増加するが、発症した時点で減少に転ずることが確認できた。（前者はAMR発症にかかわらず、DSA産生にて減少が持続した。）つまりこの２つのペプチドを測定することにより、AMR発症直前のearly phaseまたはAMR発症後のactivation phaseの確認もできることが証明され、AMR発症早期診断のバイオマーカーとなりうることを見出した。我々はこの結果を検証するため、現在validation study群においてさらに症例数を追加し、解析を行っている。

Antibody-mediated rejection (AMR) after renal transplantation is important for the detection of the production of anti-DNAantibody (DSA), for the treatment of AMR, for the confirmation of DSA production in the blood at the stage immediately after AMR, and for the intervention of therapy. In the early stage of transplantation, DSA is difficult to absorb and circulate in the blood. Early confirmation of DSA in the blood The BLOTCHIP-MS method is used to detect and diagnose diseases and diseases in the blood. The DSA method is used to detect and diagnose AMR. This procedure is intended to be used to treat pregnancy hypertension and colorectal cancer. The serum levels of DSA (+)AMR(+), DSA (+)AMR(-), DSA(-)AMR(-) were measured in renal transplant patients. As a result, Fibrinogen alpha chain decreases and Kininogen1 increases when DSA is generated. The latter is related to AMR development, which increases, reduces and confirms the disease. (The former is AMR syndrome, DSA generation and reduction.) The early phase of AMR development and the confirmation of the activation phase of AMR development were identified. We will add the number of cases in the validation study group and analyze the results.