SNRIの疼痛緩和メカニズム探索に関する基礎および臨床の連携研究

探索SNRIs镇痛机制的基础与临床合作研究

• 批准号: 17K10325
• 负责人: 木村 宏之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10325/
• 关键词: 疼痛性障害; リエゾン精神医学; 抗うつ剤; 疼痛障害モデル動物; 口腔内灼熱症候群

本研究は、慢性疼痛に対するセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）の治療効果の指標として、末梢血中のセロトニンやノルアドレナリン再取り込み部位（SERTとNAT）タンパク質の発現量あるいはセロトニンやノルアドレナリン濃度がなり得るかどうかを、疼痛性障害患者および慢性疼痛モデル動物である坐骨神経部分結紮（PSNL）マウスについて検討している。以下の２つのパートから構成される。１．疼痛性障害患者のセロトニンおよびノルアドレナリン関連分子の変化、２．PSNLマウスの疼痛行動および精神行動の評価およびマウスの脳内と末梢血中のセロトニン関連分子の測定および関連解析　これらの結果として、脳内‐血液間の関連性検証からSNRI による疼痛緩和効果メカニズムの明確化を目指す。１については、疼痛性障害患者に対してSNRIの疼痛改善効果に影響を与える要因として、末梢血のセロトニンやノルアドレナリン再取り込み部位（SERTとNAT）の発現やセロトニンやノルアドレナリンの濃度等について検討した。２については、PSNLマウスの疼痛行動を評価するためVon Frey試験における機械刺激に対する閾値およびプランター試験における温熱刺激に対する逃避行動潜時を測定した。精神行動を評価するため、自発運動量、ショ糖嗜好性試験におけるショ糖嗜好割合、強制水泳試験における無動時間を測定した。また、PSNLマウス1個体から脳組織と末梢血とを同時に採取し、セロトニン関連分子のタンパク質の変化が中枢と末梢血で相関しているかどうか関連解析した。PSNL／偽手術マウスの腹部大動脈採血より末梢血を採取して血小板を分画し、同時に脳組織（前頭前皮質および海馬）を採取して、各検体における総SERTおよびユビキチン化SERTタンパク質の発現量をウエスタンブロティング法により測定した。

This study was conducted to evaluate the therapeutic efficacy of SNRI in chronic pain, and to evaluate the site of SNRI in peripheral blood.(SERT and NAT) The following 2 items are included in the list. 1. 2. Identification of related molecules in patients with pain disorders; 2. Evaluation of pain action and psychokinesis in patients with pain disorders; 3. Determination of related molecules in peripheral blood; 4. Identification of related molecules in patients with pain disorders; 5. Identification of related molecules in peripheral blood; 6. Identification of related molecules in patients with pain relief; 7. Identification of related molecules in patients with pain disorders. 1. The effect of SNRI on pain improvement in patients with pain disorders is discussed in terms of the main causes, the occurrence of SERT and NAT, and the concentration of SNRI in peripheral blood. 2. PSNL pain action evaluation. Von Frey test. Mechanical stimulation. Threshold value. Thermal stimulation. Escape action latency. Mental activity evaluation, spontaneous exercise, sugar preference test, sugar preference test, stress water swimming test, inactivity time measurement PSNL analysis of tissue and peripheral blood at the same time PSNL/sham operation: abdominal arterial blood sampling, peripheral blood sampling, platelet analysis, and tissue sampling (anterior cortex and hippocampus).

项目成果

Successful Post-Transplant Psychiatric Interventions During Long-Term Follow-Up of Patients Receiving Liver Transplants for Alcoholic Liver Disease.

• DOI: 10.12659/ajcr.906446
• 发表时间: 2017-11-16
• 期刊: The American journal of case reports
• 作者: Kimura H;Onishi Y;Kishi S;Kurata N;Ogiso S;Kamei H;Tsuboi C;Yamaguchi N;Shiga A;Kondo M;Yokoyama Y;Takasato F;Fujishiro H;Ishizuka K;Okada T;Ogura Y;Ozaki N
• 通讯作者: Ozaki N

支持的精神療法 うつ病治療最適化支持的精神療法の意義

支持性心理治疗：优化抑郁症治疗支持性心理治疗的意义

• 发表时间: 2017
• 作者: 伊藤幹子;徳倉達也;梅村恵理;朴曾士;荒尾宗孝;木村宏之;栗田賢一;木村宏之;木村宏之
• 通讯作者: 木村宏之

１８年の歴史をもつ当リエゾン歯科医療グループの現状と課題

拥有18年历史的联络牙科医疗集团的现状与挑战

• 发表时间: 2017
• 作者: 伊藤幹子;徳倉達也;梅村恵理;朴曾士;荒尾宗孝;木村宏之;栗田賢一
• 通讯作者: 栗田賢一

Duloxetine plasma concentrations and its effectiveness in the treatment of nonorganic chronic pain in the orofacial region.

度洛西汀血浆浓度及其治疗口面部非器质性慢性疼痛的有效性。

• DOI: 10.1097/wnf.0000000000000225
• 发表时间: 2017
• 期刊: Clin Neuropharmacol.
• 作者: ・Kobayashi Y;Nagashima W;Tokura T;Yoshida K;Umemura E;Miyauchi T;Arao M;Ito M;Kimura H;Kurita K;Ozaki N.
• 通讯作者: Ozaki N.

神経障害性疼痛が惹起するうつ様行動におけるセロトニントランスポーターの関与

血清素转运蛋白参与神经性疼痛诱发的抑郁样行为

• 发表时间: 2019
• 作者: 今見由貴;伊藤貴博;吉開拓弥;平松愉加;吉見陽;徳倉達也;尾崎紀夫;木村宏之;野田幸裕.
• 通讯作者: 野田幸裕.