Therpeutic strategy of intractable pain as targeting for medium to long -chain free fatty acids receptor.

以中长链游离脂肪酸受体为靶点的顽固性疼痛治疗策略。

• 批准号: 17K11892
• 负责人: 正木 英二
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11892/
• 关键词: 中佐脂肪酸; 疼痛制御機構; 術後痛; 神経修飾; 遊離脂肪酸受容体; 神経障害性疼痛

術後痛は手術を受ける患者の多くに発生し時には慢性化し、患者にとってその痛みは肉体的ばかりでなく精神的にも大きな問題であり、全身状態を悪化させる。術後痛などの手術侵襲によって引き起こされる複雑な疼痛状態に、疼痛制御機構に存在する中長鎖遊離脂肪酸（FFA1）受容体の障害・修飾がどのように関わっているのかを明らかとし、術後痛などの難治性疼痛に対する新たなる治療薬、治療法の可能性を探ることが本研究の目的である。そのため、FFA1受容体に関連薬剤を術後痛モデルに投与しその疼痛行動評価した。術後痛ラットモデルにおいてFFA1受容体選択的刺激薬もしくは抑制薬をならびに抗BDNF 製剤を脊髄内に投与し、熱、機械刺激逃避反応時間を測定することにより、中長鎖脂肪酸受容体障害・修飾の術後痛に与える影響を検討する。また、このラットモデルを用い、脊髄組織切片を作成し、中長鎖脂肪酸受容体の活動性を変えると推測される、BDNF 放出、また、中長鎖脂肪酸受容体自体の発現量抑制、局在の変化などを免疫組織化学的に確認した。術後痛モデルである足底切開により、熱刺激による過敏反応、機械刺激によるアロディニア出現した。FFA1受容体選択的刺激薬もしくは抑制薬の脊髄内投与は両刺激に対しする反応に効果を示さなかった。また、足底切開によりBDNF過剰産生が脊髄後角に認められたが、FFA1受容体選択的刺激薬もしくは抑制薬による、このBDNF過剰産生に対する効果は一定の見解が得られていない。

Postoperative pain is more common in patients undergoing surgery, more chronic in patients undergoing surgery, more severe in patients undergoing surgery, more severe in mental problems, and more severe in patients undergoing surgery. The objective of this study is to explore the possibility of new therapies for postoperative pain and refractory pain, including the presence of long-chain free fatty acids (FFA1) in pain control mechanisms. FFA1 receptor related pain assessment To investigate the effects of FFA on postoperative pain after treatment, the stimulation of FFA1 receptor selection, the inhibition of FFA 1 receptor selection, and the time to escape from thermal and mechanical stimulation by anti-BDNF inhibitors. The activity of the medium chain fatty acid receptor was estimated, BDNF release, inhibition of the production of the medium chain fatty acid receptor itself, and the presence of the medium chain fatty acid receptor was confirmed by immunohistochemistry Post-operative pain, thermal irritation, allergic reaction, mechanical irritation, and pain in the foot FFA1 is a receptor for selective stimulation, and it is a receptor for inhibitory stimulation. BDNF production in the posterior horn of the spine is recognized by FFA1 receptor selection stimulation, and certain insights are obtained regarding BDNF production.