权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

リポ蛋白質合成酵素を標的とした新規齲蝕予防戦略の基礎研究

以脂蛋白合酶为靶点的新型防龋策略基础研究

基本信息

批准号：
22592048
负责人：
五十嵐武
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細菌の細胞表層には、細胞膜と結合した形でリポタンパク質が存在し、生理的に、あるいは病原因子として重要な機能を果たすことが示唆されている。このリポタンパク質の細胞膜局在性を制御しているのがLgt酵素であり、成熟に関わっているのがLspA酵素である。本研究では、齲蝕原性細菌であるStreptococcus mutansを研究対象とし、この菌が持つ齲蝕病原性とリポタンパク質の関係を明らかにし、上述のLgt酵素、LspA酵素が新規標的分子となりうるかの検討を行った。現在、S. mutansのゲノムデータベース解析の結果から、約30種類のリポタンパク質の存在が示唆されているが、実際に機能解析がなされているのはMsmE,MalE,RnsBの3種類のみでいまだほとんどのタンパク質が機能未知の状態である。我々が着目したのは、Lgt酵素およびLspA酵素が一度に全てのリポタンパク質の制御を行う点である。すなわち、LgtあるいはLspA酵素の機能不全が約30種類存在する全てのリポタンパク質の機能を喪失させることから、S. mutansのLgtあるいはLspAの欠損株を用いて機能解析(齲蝕病原性に関わる)を野生株との比較により検討することで、それら病原性に関わるリポタンパク質の存在が推定できることにある。その後、各リポタンパク質の欠損株を作製、それらを用いて同様に機能解析を行うことで関連リポタンパク質を特定する。以上の手法を用いてS. mtuansの病原性解析を行った結果、今回、耐酸性への関与が想定されるリポタンパク質OpcC、ならびに先天免疫系における食作用回避への貢献が予想されるリポタンパク質PpiAの存在が浮かび上がった。現在、これらリポタンパク質がどのような機構によりこれら病原性に寄与するのか、遺伝子レベル・タンパク質レベルでの機能解析に取り組んでおり、さらに、リポタンパク質制御酵素とこれらリポタンパク質の関係解明に全力で取り組んでいるところである。

Bacteria の cell surface には, cell membrane とした form でリポタンパクがし, physiological に, あるいは pathogenic factor として important function of なを fruit たすことが in stopping されている. このリポタンパク qualitative の bureau of cell membrane in the sexual を suppression しているのが Lgt enzyme であり, mature に masato わっているのが LspA enzyme である. This study では, decay of the original で bacteria ある Streptococcus mutans を research like と seaborne し, この bacteria が hold つ decay pathogenicity とリポタンパク qualitative の masato を and Ming らかにし, the above の Lgt enzyme LspA and enzyme が new rules underlying molecular となりうるかの検 line for をった. Now, s. mutans のゲノムデータベース analytical results のから, about 30 kinds のリポタンパク qualitative の is が in stopping されているが, the event be に functional analytic がなされているのは MsmE, MalE, RnsB の 3 kinds のみでいまだほとんどのタンパク qualitative が function state of unknown のである. I 々が with mesh したのは, Lgt enzymes および LspA enzyme が once に full てのリポタンパク qualitative の suppression point line をうである. すなわち, Lgt あるいはがの LspA enzyme insufficiency, about 30 types exist する full てのリポタンパクの quality loss function をさせることから, S. Mutans の Lgt あるいは LspA の owe loss を strains with いて function parsing (decay pathogenicity に masato わる) を wild strains との is により beg す検ることで, それら pathogenicity に masato わるリポタンパク qualitative の exist presumption ができることにある. After その, various リポタンパク qualitative の owe damage plant を cropping, それらを with いて with others に line function analytical をうことで masato even リポタンパク qualitative を specific する. Above の gimmick を with いて s. mtuans の pathogenicity parsing line をった results, today back, acid への masato and が scenarios されるリポタンパク OpcC, ならびに innate immune system における food effect to avoid へがの contribution to think されるリポタンパク qualitative PpiA の exist が floating かび on がった. Now, これらリポタンパク qualitative がどのような institutions によりこれら pathogenicity に send するのか, but 伝レベル · タンパク qualitative レベルでの function analytical に group take りんでおり, さらに, リポタンパク mass suppression enzyme とこれらリポタンパク qualitative の masato is interpret に group to take りでんでいるところである.