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上皮の"細胞非自律的"増殖制御機構の遺伝学的解析

上皮“非细胞自主”增殖控制机制的遗传分析

基本信息

批准号：
23570253
负责人：
大澤志津江
金额：
$ 3.49万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、組織中の細胞がその周辺細胞の増殖を"細胞非自律的"に制御する機構が、発生過程における器官形成や再生、さらにはがんの発生・進行過程において重要な役割を果たすことが分かってきたが、その分子機構はいまだほとんど不明である。本研究では、ショウジョウバエ上皮をモデル系として用い、このような細胞間コミュニケーションを介した組織レベルでの増殖制御機構を成立させる分子基盤の解明を目指した。平成23年度は、細胞非自律的な増殖を引き起こす遺伝子群をショウジョウバエ遺伝学的スクリーニングにより網羅的に探索した。具体的には、ショウジョウバエ成虫原基の上皮組織においてがん遺伝子Rasを活性化した細胞群を誘導し、これらの変異細胞に対してさらなる突然変異を導入することで、変異細胞自身ではなくその周囲の正常細胞の増殖が誘発する突然変異体(nag ; non-autonomous growth)を単離・同定した。その結果、興味深いことに、単離された多数のnag変異体がいずれもミトコンドリア呼吸鎖複合体に関わる一連の遺伝子群をコードしていることが明らかとなった。このことは、Rasシグナルの活性化とミトコンドリアの機能障害とが協調することで、Rasの本来の増殖シグナルが細胞非自律的な増殖シグナルへと変換され、周辺細胞の過剰な増殖が誘発されることを意味している。そこで我々は、このようなミトコンドリア機能障害を介した増殖シグナル変換機構を遺伝学的に解析した。その結果、Rasシグナルとミトコンドリアの機能障害が協調すると酸化ストレスが引き起こされ、これが炎症性サイトカインUpd(ほ乳類IL-6)の産生・分泌を促すことで、周囲細胞の過剰な増殖が誘発されることが明らかとなった。

In recent years, in the organization, there is a need for the control of the organ system, the process of organ regeneration, the process of organ regeneration, and the process of organ regeneration in the organization. in recent years, in the tissue, in the process of organ regeneration, in the process of organ regeneration. The purpose of this study is to set up a molecular basis for the establishment of animal breeding institutions in this study. In the year of Pingcheng 23, the non-self-regulated colonization has led to the exploration of the network of financial institutions in the sub-group of financial institutions. The specific protozoa of adult worms, the protozoa of adult worms, the primordial epithelium of adult worms, the Ras of activated primordial cells, the colony leader of adult protozoa, the activation of protozoa of adult worms, the activation of protozoa of adult protozoa, the activation of protozoa of adult worms, the activation of protozoa of adult protozoa, the activation of protozoa of adult protozoa, the activation of protozoa of adult protozoa of adult worms, the activation of protozoa of adult protozoa, the activation of protozoa of adult worms (nag; non-autonomous growth). The results show that most of the nag patients have a deep taste, and that most of them are not breathing in the same way. The health care unit (Ras) is capable of harming the population of the co-ordinator (s), the non-self-regulated colonization of the cell (s) of the host, and the circulation of the cell (s) of the host. We should pay attention to the analysis and analysis of the mechanisms that can prevent the development of colonization, economic and financial institutions. The results showed that the Ras was able to prevent the co-ordinating and acidification of the virus from inducing the infection, the inflammatory response, the Upd (breast cancer IL-6), the production of recombinant adenosine monosodium (IL-6), the cell cycle, the cell cycle, and the cell cycle.