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細胞間コミュニケーションを介した組織成長制御システムの遺伝的基盤

通过细胞间通讯的组织生长控制系统的遗传基础

基本信息

批准号：
12J03297
负责人：
大澤志津江
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyoto University (2013)Kobe University (2012)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、組織中の細胞がその周辺細胞の増殖を"細胞非自律的"に制御する機構が器官形成や再生、さらにはがんの発生・進行過程において重要な役割を果たすことが分かってきた。しかしながら、このような細胞間コミュニケーションを介した組織レベルでの増殖制御機構を制御する分子機構はいまだほとんど不明である。本研究では、ショウジョウバエ上皮をモデル系として用い、このような細胞間コミュニケーションを介した組織レベルでの増殖制御機構を成立させる分子基盤の解明を目指す。前年度までに、Rasの活性化とミトコンドリアの機能障害を同時に起こした細胞(Ras/mito^<-/->細胞)が増殖因子Upd (IL-6ホモログ)を発現・分泌することで周辺細胞の増殖を充進させることを明らかにしてきた(Ohsawa et al., Nature, 2012)。興味深いことに、Ras/mito^<-/->細胞は、Updを大量に産生するにもかかわらず、自身は増殖しない。そこで本年度はRas/mito^<-/->細胞が非増殖性の表現型を示すメカニズムとその意義にアドレスすることにした。その結果、Ras^<V12>/mito^<-/->細胞がほ乳類で観察される細胞老化の表現型を呈し、細胞周期のG1期に停止していることが分かった。さらに本研究では、この細胞周期の停止がRasシグナルと協調することでUpdの発現を誘発し、これにより周辺細胞の細胞非自律的増殖を亢進させることを明らかにした(^*Nakamura, ^*Ohsawa and Igaki ; 投稿準備中(^*equally contributed))。

In recent years, the proliferation of peripheral cells in tissues has been controlled by "cell non-self-regulation", which is an important part of the process of organ formation, regeneration and development. The molecular mechanism for the control of reproduction is unknown. This study provides an indication for the understanding of molecular substrates for the establishment of a molecular control mechanism for the development of cell culture systems, cell culture systems, and tissue culture systems. In the past year, the activation of Ras and the dysfunction of Ras have simultaneously initiated the production and secretion of the proliferation factor Upd (IL-6) in cells (Ras/mito^<-/-> cells) and the proliferation of peripheral cells (Ohsawa et al., Nature, 2012)。Ras/mito^<-/-> cells, Upd ^<-/-> cells, Upd ^<-/-> cells This year, Ras/mito^<-/-> cells were found to be non-proliferative. As a result, Ras^<V12>/mito^<-/-> cells were observed in the phenotype of cell aging, and the cell cycle was stopped in the middle of the G1 phase. In this study, cell cycle arrest, Ras, coordination, Upd development, and non-autonomous proliferation of peripheral cells were induced (^*Nakamura, ^*Ohsawa and Igaki ; in preparation for submission).