ネフロン発生分子機構に基づく腎障害発症機序の解明と新規治療標的分子の探索

基于肾单位发育的分子机制阐明肾损害发生机制并寻找新的治疗靶分子

• 批准号: 23591203
• 负责人: 宇都宮 保典
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591203/
• 关键词: エピジェネテイクス; miRNA; マイクロアレイ; ネフローゼ症候群; 慢性腎臓病; HDAC1; 糸球体数; 糸球体密度; 肥満関連腎症

１．微小変化型ネフローゼ症候群におけるmiRNAマイクロアレイ解析微小変化型ネフローゼ症候群患者におけるネフローゼ発症期およびステロイド治療完全寛解期において末梢血血清よりsmall RNA分画を精製し、miRNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、ネフローゼ発症期と寛解期で発現が低下する3つのmiRNA（hsa-miR-1268, hsa-miR-1275, hsa-miR-4306）と発現が増強する5つのmiRNA（hsa-miR-1469, hsa-miR-1908, hsa-miR-585, hsa-miR-638, hsa-miRPlus-J204）が抽出された。以上より、ネフローゼ発症の動態に関わるmiRNAの存在が示唆された。今後、候補miRNAのリンパ球における発現をRT-PCRにて解析を予定している。なお、本研究は患者同意を得た上で行われた。２．腎組織内ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase：HDAC）の同定腎組織内におけるヒストン修復（ヒストン脱アセチル化）と腎組織障害との関係をhistone deacetylase-1（HDAC1）抗体にて解析した。HDAC1は、主に糸球体細胞と尿細管上皮細胞に陽性であった。さらに、微小変化型ネフローゼ症候群では、非ネフローゼ症例と比較し、糸球体内HDAC1陽性細胞数には有意差は認めないものの、HDAC1陽性近位尿細管上皮細胞数が有意に増加していた（73.7±25.5 vs 40.7±14.7, p<0.01）。以上の結果より、ネフローゼの発症には、糸球体細胞より尿細管上皮細胞におけるヒストン修復（ヒストン脱アセチル化）が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後、さらに症例数を増やすとともに病態および治療の影響などを解析する予定である。なお、本研究は患者同意を得た上で行われた。

1. Micrometastatic syndrome, miRNA syndrome, micrometastatic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometastatic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometastatic syndrome, micrometastatic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometaplastic syndrome, micrometastatic syndrome, The results showed that miRNA (hsa-miR-1268, hsa-miR-1275, hsa-miR-4306) was significantly higher than that of miRNA (hsa-miR-1469, hsa-miR-1908, hsa-miR-585, hsa-miR-638, hsa-miRPlus-J204) during the remission period. There is an indication of instigation in the above symptoms, such as symptoms, symptoms, and miRNA. In the future, we are waiting for the miRNA to make sure that the RT-PCR will be resolved. In this study, the patients agreed that the patients had to go to the hospital. 2. In the system, the enzyme activity (histone deacetylase:HDAC) was the same as that in the group. The enzyme (HDAC1) antibody was detected in the tissue barrier assay (HDAC1). HDAC1, spheroid, urethral epithelium, urethral epithelium, sexual dysplasia. There was no significant difference in the number of HDAC1 sexual cells in the globule, the number of epithelial cells in the proximal urinary tube of HDAC1, the number of epithelial cells in proximal urinary tube (73.7 ±25.5 vs 40.7 ±14.7, pairlt0.01). The results of the above results show that the possibility of surgical excision is important in the treatment of urinary tract disease, urethral epithelium, urinary tube epithelium, urinary tube epithelium, urinary tract epithelium, urethral epithelium, urinary tract, urethral epithelium, urinary tract epithelium, urinary tube epithelium, urinary duct epithelium, urinary duct epithelium, urinary tract epithelium, urinary tract epithelium, urinary tract In the future, the number of cases will be affected by the treatment of the disease. In this study, the patients agreed that the patients had to go to the hospital.

项目成果

糸球体上皮細胞由来VEGFは胎児糸球体におけるPDGF受容体のリン酸化を抑制する.

肾小球上皮细胞来源的 VEGF 抑制胎儿肾小球中 PDGF 受体的磷酸化。

• 发表时间: 2012
• 作者: 隅山昌洋;宇都宮保典ら.
• 通讯作者: 宇都宮保典ら.

Low glomerular density with glomerulomegaly in obesity-related glomerulopathy.

肥胖相关肾小球病中肾小球密度低伴肾小球肿大。

• DOI: 10.2215/cjn.07270711
• 发表时间: 2012
• 期刊: Clin J Am Soc Nephrol
• 作者: Tsuboi N;Utsunomiya Y;Kanzaki G;Koike K;Ikegami M;Kawamura T;Hosoya T
• 通讯作者: Hosoya T

一次性巣状分節性糸球体硬化症における糸球体密度の検討.

原发性局灶节段性肾小球硬化症的肾小球密度检查。

• 发表时间: 2012
• 作者: 小池健太郎;宇都宮保典ら.
• 通讯作者: 宇都宮保典ら.

The effect of metanephros transplantation on blood pressure in anephric rats with induced acute hypotension.

• DOI: 10.1093/ndt/gfs006
• 发表时间: 2012-09
• 期刊: Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association
• 作者: S. Yokote;T. Yokoo;Kei Matsumoto;Y. Utsunomiya;T. Kawamura;T. Hosoya

RA系を標的とした糸球体腎炎治療の新戦略

针对RA系统治疗肾小球肾炎的新策略

• 作者: 宇都宮保典;川村哲也;細谷龍男
• 通讯作者: 細谷龍男