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TGF-βによる破骨細胞分化に関わる遺伝子群の解明

阐明参与 TGF-β 诱导破骨细胞分化的基因

基本信息

批准号：
23592205
负责人：
宮本英明
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592205/
关键词：
破骨細胞 TGFβ ChIPシーケンスヒストン修飾 Smad

项目摘要

予備実験でTGF-β刺激により破骨細胞は分化し、TGF-β下流のSmad回路が活性化して分化を誘導することを確認した。Smad抗体(Smad2/3)を用いてChIPシーケンスの手法により、破骨細胞分化関連のSmad標的遺伝子を903個抽出した。抽出したSmad2/3標的遺伝子の中で、ヒストンH3の4番目のリジン(H3-K4)のと27番目のリジン(H3-K27)のトリメチル化修飾の変化を調べた。遺伝子の発現はH3-K27が脱メチル化されることが正に制御され、細胞を特定の分化方向へ向かわせる制御を担っていると考えられている。ゲノム上のどの領域に"bivalent mark"(H3K4me3、H3K27me3)をるいは"monovalent mark"(H3K27me3)が入っているかをChIPシーケンサを用いて確かめた。破骨細胞前駆細胞においてTGFβの刺激により"bivalent mark"から"monovalent mark"に変わるSmad標的遺伝子を抽出できれば、破骨細胞関連のTGFβ標的遺伝子が抽出できると考えた。現在この"bivalent mark"から"monovalent mark"に変わるSmad標的遺伝子の抽出を行い、標的遺伝子を7つまで絞りこむことができた。このうちいくつかの遺伝子は実際に破骨細胞分化に影響を及ぼすと考えられた。今後これらの候補遺伝子にこついて、抑制あるいは過剰発現を行った際に破骨細胞形成に変化がでてくるかどうか調べていくことが必要な状況である。本研究によって、TGFβで発現が誘導される、破骨細胞関連の遺伝子を抽出することができたことは大きな成果であると考えている。

In order to confirm that TGF-β stimulation induces differentiation of osteoclasts and activation of Smad circuits downstream of TGF-β, Smad antibody (Smad2/3) was used to extract 903 Smad target genes related to osteoclast differentiation by ChIP analysis. Select Smad2/3 target gene from the middle, middle, H3-K27 gene expression is controlled by the positive direction of cell differentiation, and the direction of cell differentiation is controlled by the positive direction of cell differentiation. The domain name "bivalent mark"(H3K4me3, H3K27me3) is used in the domain name "monovalent mark"(H3K27me3). Osteoclast precursor cells are stimulated by TGFβ, and Smad target genes are extracted. Osteoclast-related TGFβ target genes are extracted. Now this "bivalent mark""monovalent mark" The effect of osteoclast differentiation on osteoclast differentiation was studied. In the future, candidates for osteoclast formation will be selected to inhibit osteoclast formation. In this study, the expression of TGFβ was induced and osteoclast-related genes were extracted.