ナトリウム利尿ペプチド分泌を誘導する新規ペプチドの心臓における機能解析

诱导心脏利尿钠肽分泌的新型肽的功能分析

• 批准号: 23790888
• 负责人: 尾崎 司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790888/
• 关键词: 循環器・高血圧; 利尿ペプチド; 分泌誘導; 膜タンパク質

本研究は、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)分泌を誘導する新規活性ペプチドの産生制御機構とこのペプチドによるANP分泌誘導の作用機序を解明することを目標として、最終的にはこのペプチドの心臓での機能解明を目指して実施した。ANPは心臓で産生され、心筋や血管の弛緩効果をもたらし、心不全の治療薬として臨床応用されている。本研究のペプチドは膜タンパク質由来のペプチドだが、現在までに、膜タンパク質から切り出されたペプチドが循環器系で作用するという報告は全くない。このペプチドの産生機博の解明を目指し、このペプチドの産生細胞であるラット心臓線維芽細胞を各種サイトカイン等で刺激し、このペプチドの親タンパク質である膜タンパク質の発現変動を定量PCRで測定した。同じくANP分泌誘導が報告されていたアンジオテンシンIIや炎症性サイトカインであるインターロイキン1βでま発現誘導は検出されなかった。一方、このペプチドによるANP分泌の作用機序を明らかにする目的で、既知の生理活性ペプチド、エンドセリンとこのペプチドの活性強度の比較を行った。このペプチドは100nMまで有意にANP分泌誘導を行ったが、エンドセリンと比べて1桁活性は弱かった。一方、このペプチドによるANPの発現誘導を調べたところ、6、12、24、48、72時間では無刺激と比べて有意な差は示さなかった。したがってこのペプチドによる作用はANPの発現ま変化させず、分泌を促進させるものと考えられる。このペプチドのノックアウトマウスを作製し、野生型と心臓体重比を比較したが、有意な差は検出されなかった。しかし、血中ANP量はノックアウトマウスでは野生型に比べて低値を示したことからこのペプチドはANP産生分泌に重要な役割を果たしていることが示唆された。

This study aimed to elucidate the mechanism of action of atrial natriuretic peptide (ANP) secretion induction and its regulatory mechanism, and finally to elucidate the cardiac function of ANP secretion. ANP is used in the treatment of heart failure due to cardiac muscle and vascular relaxation. This paper reports the origin, development and function of membrane quality in the circulation system. The expression of membrane protein was determined by quantitative PCR after stimulation of the cell line and cell line. ANP secretion induction is reported as inflammatory response. To clarify the mechanism of ANP secretion, we compared the activity intensity of the known physiological activity of ANP. The activity of ANP secretion was induced intentionally at 100nM. The ANP expression was induced at 6, 12, 24, 48 and 72 hours without stimulation. The role of ANP in the development and secretion of ANP The difference between wild-type and wild-type body weight is significant. The amount of ANP in the blood is lower than that in the wild type. The amount of ANP in the blood is lower than that in the wild type.