糸球体内皮細胞に発現するナトリウム利尿ペプチドの慢性腎臓病進展抑制における意義

肾小球内皮细胞表达的利钠肽在抑制慢性肾脏病进展中的意义

• 批准号: 22K08310
• 负责人: 石井 輝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08310/
• 关键词: 糸球体内皮細胞; ナトリウム利尿ペプチド; 慢性腎臓病

本申請研究は、糸球体内皮細胞におけるナトリウム利尿ペプチド（NP）の糸球体障害に対する機能的意義についてノックアウトマウスを用いて検討するものである。申請者はこれまでにポドサイト特異的ナトリウム利尿ペプチド受容体(GC-A)ノックアウト(KO)マウスに片腎摘、高食塩、アルドステロン負荷を行い、アルブミン尿やポドサイト傷害が増悪することやその際にポドサイトにおけるp38 MAPKの活性化が生じることを見出した。今回内皮特異的GC-A KOマウスを用いて、アルドステロン負荷による糸球体障害おける糸球体内皮NP-GC-Aシグナルの意義を明らかにし、さらに腎臓病進展における内皮細胞－ポドサイトの相互連関に関する病態や機序を解明することを目的とした。まず今年度は全身性GC-A KOマウスと内皮細胞で特異的に発現するTie2遺伝子プロモーター下にCre recombinaseを過剰発現する(Tie2-CreTg) マウスを交配してGC-Afl/fl;Tie2-CreTgマウスを作出した。8週齢で左腎摘出術を行い、10週齢から6％高食塩負荷、浸透圧ミニポンプによるアルドステロン（あるいはvehicle）投与を開始し、毎週体重や血圧、蓄尿の測定を計4週間継続した。今年度時点の評価では、体重や尿量はコントロールマウスに比してGC-Afl/fl; Tie2-Cre＋マウスで明らかな差は認めなかった。一方収縮期血圧は、GC-Afl/fl; Tie2-Cre＋マウスにおいて明らかな上昇を認めた。

This application research は, si sphere endothelial cells に お け る ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド (NP) の si sphere handicap of に す seaborne る function meaning に つ い て ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て beg す 検 る も の で あ る. Applicants は こ れ ま で に ポ ド サ イ ト specific ナ ト リ ウ ム diuresis ペ プ チ ド by let body (GC - A) ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス に renal pick feed, high salt, ア ル ド ス テ ロ ン load line を い, ア ル ブ ミ ン urine や ポ ド サ イ ト damage が raised 悪 す る こ と や そ の interstate に ポ ド サ イ ト に お け る p38 lightning The <s:1> activation of MAPK が generates じる とを とを as shown in た た. Today back to endothelial specific GC - A KO マ ウ ス を with い て, ア ル ド ス テ ロ ン load に よ る si sphere handicap of お け る si endothelial NP - GC - A sphere シ グ ナ ル の meaning を Ming ら か に し, さ ら に crucial kidney disease progress に お け る endothelial cells - ポ ド サ イ ト の each other even masato に masato す る pathological や machine sequence を interpret す る こ と を purpose と し た. ま ず our は "systemic GC - A KO マ ウ ス で と endothelial cells specific に 発 now す る Tie2 posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー に under Cre recombinase を before turning 発 now す る (Tie2 - CreTg) マ ウ ス を mating し て GC - Afl/fl; Tie2-CreTg ウスを ウスを make a た. Eight weeks 齢 で left kidney enucleation を い, 10 weeks 齢 か ら feed 6% high salt load, soaked 圧 ミ ニ ポ ン プ に よ る ア ル ド ス テ ロ ン (あ る い は vehicle) cast and を し, their week weight や 圧 blood, urine storage の determination between four weeks を 継 続 し た. This year 's time point evaluation 価で 価で, body weight や, urine output コ コ トロ て ウスに ウスに ウスに ratio <s:1> てGC-Afl/fl; Tie2-Cre+ ウスで ウスで clear ら な な difference recognition めな った った. Systolic blood pressure youdaoplaceholder1, GC-Afl/fl; Tie2-Cre+ ウスにお ウスにお て Ming ら な な rising を recognition めた.

项目成果

Dilated Cardiomyopathy Mouse Model Aggravates Acute Kidney Injury

扩张型心肌病小鼠模型加剧急性肾损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishimura T;Ishii A;Yamada H;Nakagawa Y;Ohno S;Ikushima A;Sugioka S;HandaT;Kuwahara K;Yanagita M;Yokoi H.
• 通讯作者: Yokoi H.

Sacubitril/valsartan ameliorates renal tubulointerstitial injury through increasing renal plasma flow in a mouse model of type 2 diabetes with aldosterone excess

沙库巴曲/缬沙坦通过增加醛固酮过量的 2 型糖尿病小鼠模型的肾血浆流量来改善肾小管间质损伤

• 发表时间: 2023
• 期刊: Nephrology Dialysis Transplantation
• 影响因子: 6.1
• 作者: Haruomi Nishio;Akira Ishii;Hiroyuki Yamada;Keita P. Mori;Yukiko Kato;Shoko Ohno;Takaya Handa;Sayaka Sugioka;Takuya Ishimura;Akie Ikushima;Yui Inoue;Naoto Minamino;Masashi Mukoyama;Motoko Yanagita;Hideki Yokoi
• 通讯作者: Hideki Yokoi

オステオクリンはナトリウム利尿ペプチド受容体3を阻害し、アドリアマイシン腎症 を軽減する

骨分泌抑制钠尿肽受体 3 并减少阿霉素肾病

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsuneo Takenaka;Yishifumi Kurosaki;Naohito Ishii;Tsutomu Inoue;Akira Nishiyama;半田貴也，森 慶太，石井 輝，大野祥子，金井有吾，八十田明宏，桒原孝成，向山政志，柳田素子，横井秀基
• 通讯作者: 半田貴也，森 慶太，石井 輝，大野祥子，金井有吾，八十田明宏，桒原孝成，向山政志，柳田素子，横井秀基

腹膜線維化進展メカニズム解明と治療の可能性

阐明腹膜纤维化进展的机制和治疗可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 横井秀基;石村拓也;石井輝;柳田素子
• 通讯作者: 柳田素子

MMP-10 is an important factor in peritoneal fibrosis and inflammation

MMP-10是腹膜纤维化和炎症的重要因素

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishimura T;Ishii A;Yamada H;Osaki K;Toda N;Mori K P;Handa T;Yanagita M;Yokoi H
• 通讯作者: Yokoi H