骨粗鬆症を発症するＲｅｌＡ欠損キメラマウスを用いた骨リモデリングの分子機構解明

使用发生骨质疏松症的 RelA 缺陷嵌合小鼠阐明骨重塑的分子机制

• 批准号: 24390362
• 负责人: 土井 貴裕
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24390362/
• 关键词: RelA; NF-kB; 骨粗鬆症; マクロファージ; カップリング; 破骨細胞; 骨芽細胞

RelA欠損の胎児肝臓細胞を移植し、骨髄を再構築したマウスを作成した。その結果、①骨粗鬆症を発症すること、②血球系の中で、リンパ球系全般の分化増殖に著しい欠損があること、③単球系、特にマクロファージ系細胞が増殖していることを見出した。骨粗鬆症を発症することから、RelA欠損骨髄再構築マウスの骨および骨髄内の、骨芽細胞および破骨細胞の数を調べたところ、正常骨髄移植マウスと差が無いことを見出した。さらに、RelA欠損破骨細胞をin vitroにて骨破壊能を解析したところ、正常破骨細胞と差が無いことも見出した。これらのRelA欠損骨髄再構築マウスに対して、関節リウマチおあよび多発性神経炎を誘発する実験を敢行したが、発症が著しく低下していることを見出した。このことより、自己免疫性疾患を引き起こすリンパ球がRelA欠損によって、数並びに質（自己免疫疾患に関与するリンパ球分画）が著名に低下していることが示された。RelA欠損骨髄再構築マウスを作成する際に、RelA欠損胎児肝細胞に正常骨髄【RelA欠損胎児肝細胞の1/10量）を共に移植したところ、①RelA欠損の血球系細胞（主にマクロファージ）が出現すること、②骨粗鬆症が改善されること、を見出した。更に我々は、正常骨髄内のマクロファージ分画をRelA欠損胎児肝細胞と共に移植して、骨粗鬆症が改善することを見出した。更にRelA欠損骨髄再構築マウスの骨髄内では炎症反応が著名に増大していることから、RelA欠損マクロファージが移植の際に生じる炎症反応を改善できずに骨粗鬆症を引き起こすことを見出した。

RelA is short of fetal liver transplantation, bone transplantation and bone transplantation. The results were as follows: 1. The results showed that the cells of osteosarcoma were completely differentiated and proliferated, the cells of osteosarcoma were completely differentiated and colonized, the cells of osteosarcoma were not completely differentiated and colonized, and the cells of osteosarcoma were completely differentiated and colonized. The symptoms of osteoporosis, the number of bone germ cells, the number of osteoclast cells, the number of normal bone grafts, normal bone grafts and normal bone grafts. The normal osteoclast cells of RelA and RelA can be analyzed by using the method of in vitro bone fracture, while the normal bone cells can not be detected. The RelA owes the bone, and then the symptoms are low. The symptoms are low. The symptoms of immune diseases and self-immune diseases have been induced to show that the RelA is not in good health, and that it is well-known to show that the balls are divided into two parts (the immune disease and the immune disease). There were abnormal bone grafts in RelA, normal bone in fetal liver cells in RelA, normal bone in fetal liver cells in RelA, hematopoietic cells in hematopoietic cells in 1RelA, and improvement in osteoporosis in 2 cases. In addition, the normal bone tissue was divided into two parts: RelA, fetal liver, liver, bone, bone and bone. In addition, RelA has an anti-inflammatory disease in the bone, which is well-known, and the RelA is not well-known. It is necessary to improve the inflammatory response by transplant.