水痘帯状疱疹ウイルス新規遺伝子産物を標的とした潜伏感染機構の解明

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水痘帯状疱疹ウイルス感染において、報告されていない新規遺伝子領域および遺伝子産物を同定した。この遺伝子産物は、水痘帯状疱疹ウイルス溶解感染において、前初期に発現する遺伝子産物の反対方向にコードされる遺伝子領域より発現し、溶解感染系においては感染後期での発現が認められた。本研究により同定された新規タンパクを発現できない組換え水痘帯状疱疹ウイルスは、その培養細胞での感染系において、わずかながら、しかしその野生型に比べて有為に細胞間伝播による感染拡大が減弱しており、この新規タンパクが、水痘帯状疱疹ウイルスの溶解感染において機能している事を見出したが、現在のところその意義は明らかではない。新規遺伝子領域のウイルスゲノムにおける位置あるいは、現在までに報告されている反対方向にコードされる遺伝子の機能より、この新規遺伝子産物がヘルペスウイルスに特徴的な潜伏感染において機能している事が推測されたため、水痘帯状疱疹ウイルス潜伏感染の標的細胞である、神経細胞における潜伏感染系の樹立を試みた。本研究においては、ヒトES細胞由来神経幹細胞より分化させた培養神経細胞において、野生型水痘帯状疱疹ウイルス感染により、ウイルスゲノムは細胞内に保持されるが、いかなる遺伝子発現も認められず、さらにある薬剤の添加によりウイルス溶解感染すなわち再活性化を誘導できる感染系を世界に先駆けて樹立した。今後、本実験系を用いて、新規遺伝子産物の潜伏感染における機能を明らかにしたい。