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水痘帯状疱疹ウイルス潜伏感染・再活性化機構の解明

水痘带状疱疹病毒潜伏感染和再激活机制的阐明

基本信息

批准号：
21H02741
负责人：
定岡知彦
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究計画では、水痘帯状疱疹ウイルスがヒト体内での潜伏感染標的細胞である知覚神経細胞での潜伏感染中に発現する、水痘帯状疱疹ウイルス潜伏感染遺伝子、VZV latency transcript：VLTの発現制御機構を明らかにすることで、潜伏感染より再活性化しない弱毒生ワクチンを創生すること最終目標の一つとしている。これを達成するためには、VLTの発現制御機構を明らかにすることと並行して、その開発基盤となる現行の生ワクチンウイルスの弱毒化機構を明らかにすることも重要となる。研究計画２年目である２０２２年度は、VLT発現制御機構の探索を継続しながら、現行の生ワクチンウイルスの現在まで明らかではなかった弱毒化機構を明らかにし、その研究成果を論文としてウイルス学・微生物学研究においてトップランクに位置するmBio誌に掲載した（筆頭著者兼責任著者）。さらに共同研究の一環として、ヒトiPS細胞由来唾液腺オルガノイドがSARS-CO-V2ウイルス研究に有用であることを示す論文をNature Cell Biologyに掲載した。まったく異なるウイルス研究ではあるが、本研究対象である水痘帯状疱疹ウイルスは、ヒト体内において再活性化時にその唾液よりウイルスを排出することが明らかとなっており、同時にヒト唾液腺でのウイルス生活環は全く明らかになっていない。さらに再活性化時に唾液中にウイルスが排出されるが、唾液腺細胞におけるウイルス増殖による負の影響は認められず、唾液腺細胞におけるウイルス生活環は不明なままである。この共同研究を通して、神経細胞に限らない新たなウイルス潜伏感染・持続感染機構を明らかにできる可能性があり、ヒトiPS細胞由来唾液腺オルガノイドを用いた新たな水痘帯状疱疹ウイルス研究への足掛かりとなった。

In this study, the patients with latent infection, varicella-like herpes zoster, varicella-like herpes, latent infection, varicella-like herpes, varicella-like herpes, latent infection, varicella-like herpes, varicella-like herpes, latent infection, latent infection, latent infection Latent infection, reactivation, intoxication, inactivation, inactivation, reactivation, reactivation, reactivation, The health care system, the VLT system, and the government of the government have made it clear that they are responsible for the co-operation of the system, and that the anti-toxic mechanism is responsible for the prevention and treatment of toxic diseases. In the two-year research program, in the year 2022, the VLT system is responsible for the exploration and development of the disease. Now, there is a clear indication that the weakening mechanism is responsible for the reduction of toxicology. The results of the study have been published in the Institute of Microbiology Research, Microbiology Research, Microbiology, and Microbiology. A joint study of the origin of salivary glands, iPS cells, salivary glands, salivary glands, salivary glands, In this study, the symptoms of varicella, shingles and herpes zoster were detected, and the saliva was excreted during reactivation in the body. At the same time, the salivary glands were activated and the salivary glands were activated. During the re-activation, the cells of the saliva were excreted from the cells of the saliva, the cells of the salivary glands, and the living environment of unknown living environment. The co-study of the disease, the restriction of the cell, the latent infection of the virus, the possibility of the infection, the origin of the salivary glands, the diagnosis of varicella, the herpes zoster, the latent infection, the latent infection.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hannover medical school(ドイツ)

汉诺威医学院（德国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Identification of a novel responsible factor for attenuation of vOka, a live attenuated varicella-zoster virus vaccine

水痘带状疱疹病毒减毒活疫苗 vOka 减毒的新相关因子的鉴定

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomohiko Sadaoka;Daniel P. Depledge;Labchan Rajbhandari;Judith Breuer;Arun Venkatesan;Jeffrey I. Cohen
通讯作者：
Jeffrey I. Cohen

National Institutes of Health/Johns Hopkins University(米国)

美国国立卫生研究院/约翰·霍普金斯大学（美国）