权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝細胞CTGFによる肝線維化・肝発癌制御機構の解明

阐明肝细胞CTGF对肝纤维化和肝癌发生的控制机制

基本信息

批准号：
24590971
负责人：
小玉尚宏
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24590971/
关键词：
CTGF 肝繊維化肝癌

项目摘要

肝線維化は慢性肝炎/肝硬変の中心的病態であるが、その制御機構は複雑で未だ不明な点が多い。これまでに我々は肝細胞p53が肝線維化に促進的に働く事を同定し、p53依存的に肝細胞から産生される液性因子の一つにconnective tissue growth factor(CTGF)があることを報告した。このCTGFは腎臓・肺等の臓器の線維化を制御しており肝線維化への関与も想定されているが、CTGFを全身で欠損したマウスは胎生致死であることからこれまで詳細な解析は行われていない。そこで本研究課題においては肝臓における肝細胞由来CTGFの意義を解明するため、肝細胞特異的CTGF欠損マウスの作成を試みた。Ab-CreトランスジェニックマウスとFloxed CTGFマウスの交配により肝細胞特異的CTGF欠損マウス(Ab-Cre Tg/+ ; CTGFfl/fl)を作成した。このマウスは正常に発育し、6週令でのマクロの解析において肝に異常を認めず、また生化学所見においても異常を認めなかった。次に、MX1-CreトランスジェニックマウスとFloxed CTGFマウスの交配により、poly I:C誘導性肝細胞特異的CTGF欠損マウス(MX1-Cre Tg/+ ; CTGFfl/fl)を作成した。このマウスも正常に発育し、poly I:C刺激により肝細胞でのCTGF遺伝子欠損を誘導したが肝に明らかな表原型を呈さなかった。これらのことから肝細胞からのCTGF産生は肝臓の発生や恒常性の維持においては必須ではないことが明らかとなった。今後はこれらKOマウスに対して種々の肝線維化モデルを用いて検討を行っていく必要があると考えられる。

Liver line maintenance is the central pathology of chronic hepatitis/cirrhosis, and the control mechanism is unclear. This is why we report that p53 in hepatocytes promotes the development of connective tissue growth factor(CTGF), a fluid factor that is produced by hepatocytes dependent on p53. The CTGF is responsible for controlling the linear maintenance of organs such as kidneys, lungs and liver. In this study, the significance of CTGF in liver cell origin was clarified, and the specific CTGF in liver cell was constructed. Ab-Cre Tg/+ ; CTGFfl/fl) is created for hepatocyte specific CTGF deficiency. This is a normal development, 6 weeks of analysis, abnormal liver, abnormal liver, abnormal liver. Next, MX1-Cre Tg/+ ; CTGFfl/fl) was prepared for polyI: C-induced hepatocyte-specific CTGF deficiency. The normal development of liver cells, poly I:C stimulation, CTGF gene damage, liver damage, liver damage. The production and maintenance of CTGF in liver cells are essential. In the future, it will be necessary for the development of the liver.