CAPDにおける腹膜保全:チロシンキナーゼPYK2制御による線維化抑制
CAPD 中的腹膜保留:通过调节酪氨酸激酶 PYK2 抑制纤维化
基本信息
- 批准号:24591234
- 负责人:
- 金额:$ 3.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2012
- 资助国家:日本
- 起止时间:2012-04-01 至 2014-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
PYK2の過剰作用の抑制が腹膜透析(CAPD)時の腹膜線維化を軽減するという仮説を立てて本研究を開始した。まずはPYK2欠損マウスを利用したCAPDモデル動物の作成にあたった。いくつかの手法によるモデル作成を試みた後、0.1% Chlorhexidine gluconate(以下CGと略)溶液の腹腔内投与による腹膜硬化モデルを採用した。 CG投与開始14日目の以下4群(各群n=4~5)で定量比較した結果、野生型:生食処置(①)、CG処置(②)、PYK2欠損マウス:生食処置(③)、CG処置(④)の腹膜中皮下の組織厚(submesothelial thickness)は、①23.9±2.6μm (mean±SE)、②104.1±12.0μm、③16.5±1.9μm、④67.0±2.9μmであった。すなわち、野生型における肥厚(①vs②、P<0.01)に比して、PYK2欠損マウスではCG投与による肥厚の程度が有意に抑制されることが明らかとなった(②vs④、P<0.05)(以上、平成24年度)。次に、この肥厚抑制の機序を解明するために、炎症細胞浸潤の変化をF4/80、MPO、CD4、CD8、線維芽様細胞への分化をαSMAなどのマーカーによる免疫染色を行い、real time-RT PCRによる腹膜のサイトカインアッセイを行い、腹膜肥厚に関わる因子を同定することが平成25年度の主たる目標であった。これまでに平成24年度に作成した組織標本を利用した免疫染色では、PYK2欠損マウスにおいてF4/80陽性マクロファージ浸潤が増加している傾向が見られた。以上、その機序までは解明でき得なかったが、本研究の知見は腹膜組織におけるPYK2の活性化が腹膜肥厚に繋がることを明らかとし、PYK2を分子標的とした新規治療法開発の意義を示唆している。
This study begins with the study of inhibition of PYK2 on peritoneal maintenance during peritoneal dialysis (CAPD). PYK2 is not enough. After the preparation of the test solution, 0.1% Chlorhexidine gluconate(hereinafter abbreviated CG) solution was administered intraperitoneally and the peritoneal sclerosis solution was used. The results of quantitative comparison between CG treatment and the following 4 groups (n=4~5 in each group) at the beginning of 14 days were as follows: wild type: raw food treatment (①), CG treatment (②), PYK2 deficiency: raw food treatment (③), CG treatment (④), subcutaneous tissue thickness in peritoneum: ①23.9±2.6μm (mean±SE), ②104.1±12.0μm, ③16.5±1.9μm, ④67.0±2.9μm. PYK2 deficiency (①vs②, P<0.01) was significantly lower than that of wild type (②vs④, P<0.05). Next, the mechanism of hypertrophic inhibition was clarified, the transformation of inflammatory cell infiltration, F4/80, MPO, CD4, CD8, and the differentiation of vascular endothelial cells, αSMA, immunostaining, real time-RT PCR, and the identification of factors related to peritoneal hypertrophy. This was done in 24 years and the tendency of PYK2 to increase infiltration was observed. The mechanism of PK2 activation in peritoneal tissue is discussed above. The results of this study indicate the significance of PK2 molecular target in the development of new therapeutic methods for peritoneal hypertrophy.
项目成果
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