アレルゲン特異的ＩｇＥ型長期生存抗体産生細胞の形成阻害剤の開発

开发过敏原特异性 IgE 型长寿命抗体产生细胞形成抑制剂

• 批准号: 24592575
• 负责人: 佐々木 絢子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592575/
• 关键词: 免疫; アレルギー; IgE; LL-PCs; 抗体産生; アレルギー・ぜんそく; 免疫学; 細胞・組織; 発生・分化; 遺伝子

気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略である抗IgE 抗体療法は、対症療法としてその有効性が高く評価されている。その一方で、長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や生存維持機構については不明である。これまでに長期生存型IgG 抗体産生細胞を分化させる培養系を開発した。この培養系を応用して長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や長期生存維持機構を明らかにすることにより、長期生存型IgE 抗体産生細胞の形成を直接抑制することによるアレルギー性疾患に対する新しい根治療法の確立を目指した。高親和性抗体を産生するLL-Plasma 細胞は、脾臓やリンパ節内の胚中心を経由して分化すると考えられている。IL-21R-KO マウスには胚中心は形成されるもののLL-Plasma 細胞が欠損することから、胚中心に局在するGC-Tfh細胞から大量に産生されるIL-21 がLL-Plasma 細胞の分化に重要な役割を果たしていると考えられた。さらに、WT マウス脾臓由来の成熟B 細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激後、IL-21 で再刺激を行うと、LLPlasma細胞が分化していることを見出した。この培養系を基本として、LL-Plasma 細胞に必須な因子を同定した。アレルギー疾患に関連性が指摘されているPHF11 は、すでにPHF11 をＢ細胞で強発現するTgを作製して、上記の培養法によりIgE 陽性Ｂ細胞の分化が著しく増強することをみいだした。このPHF11-Tg マウス由来のＢ細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激してIgE 陽性Ｂ細胞を分化させた後、IL-21 で再刺激してIgE のLL-Plasma 細胞の存在を解析したところ、PHF11-Tg マウス由来のＢ細胞ではIgE のLL-Plasma 細胞が増加する傾向にあった。

抗IGE抗体疗法是一种新的支气管哮喘和过敏性鼻炎的新治疗策略，因其有效性作为一种有症状的治疗而受到高度评价。另一方面，长期存活IgE产生的细胞的分化途径和存活机制尚不清楚。到目前为止，我们已经开发了一种培养系统，该系统可区分长期寿命的IgG抗体产生细胞。通过应用该培养系统来阐明长期生存IgE抗体产生细胞的分化途径和机制以及长期生存维持的机制，我们旨在通过直接抑制长期生存IGE生存抗体产生细胞来建立一种新的根源治疗方法，以抑制过敏性疾病。产生高亲和力抗体的LL质量细胞被认为可以通过脾和淋巴结中的生发中心区分。尽管在IL-21R-KO小鼠中形成了生发中心，但LL-plasma细胞在LL-plasma细胞中缺乏，并且人们认为IL-21的IL-21是从局部到生发中心的GC-TFH细胞中大量生产的，在LL-Plasma细胞的分化中起重要作用。此外，当用抗IGM抗体，抗CD40抗体和IL-4刺激源自WT小鼠的脾脏的成熟B细胞，并用IL-21再刺激时，我们发现LLPLASMA细胞区分了LLPLASMA细胞。基于该培养系统，确定了LL-铂细胞必不可少的因素。已指出与过敏性疾病有关的PHF11已经产生了B细胞中强烈表达PHF11的TG，并且发现上述培养方法显着增强了IgE阳性B细胞的分化。用抗IGM抗体，抗CD40抗体和IL-4刺激来自PHF11-TG小鼠的B细胞，以区分IgE阳性B细胞，然后用IL-21添加IL-21以分析IgE的LL-Plasma细胞的存在。在来自PHF11-TG小鼠的B细胞中，IgE的LL-plasma细胞增加了趋势。

项目成果

小児花粉症での代替医療

儿童花粉症的替代医学

• 发表时间: 2013
• 作者: 米倉修二;稲嶺絢子
• 通讯作者: 稲嶺絢子

舌下崩壊錠乳酸 菌タブレットにおけるスギ花粉感作陽性未発症者への予防効果の検討

舌下崩解乳酸菌片对柳杉花粉致敏阳性受试者的预防效果考察

• 发表时间: 2012
• 作者: 稲嶺絢子;米倉修二;櫻井大樹;櫻井利興;山本陛三朗;飯沼智久;岡本美孝,
• 通讯作者: 岡本美孝,

Tumour-suppressive microRNA-874 contributes to cell proliferation through targeting of histone deacetylase 1 in head and neck squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.1038/bjc.2013.122
• 发表时间: 2013-04-30
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Nohata N;Hanazawa T;Kinoshita T;Inamine A;Kikkawa N;Itesako T;Yoshino H;Enokida H;Nakagawa M;Okamoto Y;Seki N
• 通讯作者: Seki N

IL-21とアレルギー

IL-21 和过敏

• 发表时间: 2013
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: Ikari J;Inamine A;Yamamoto T;Watanabe-Takano H;Yoshid a N;Fujimura L;Taniguchi T;Sakamoto A;Hatano M;Tatsumi K;Tokuhisa T;Arima M.;Teruhiko Yokoyama;稲嶺絢子
• 通讯作者: 稲嶺絢子

Comparison of nasal steroid with antihistamine in prophylactic treatment against pollinosis using an environmental challenge chamber.

使用环境挑战室对鼻类固醇与抗组胺药在花粉病预防性治疗中的比较。

• DOI: 10.2500/aap.2012.33.3594
• 发表时间: 2012
• 期刊: Allergy Asthma Proc.
• 作者: Yamamoto H;Yonekura S;Sakurai D;Katada K;Inamine A;Hanazawa T;Horiguchi S;Okamoto Y.
• 通讯作者: Okamoto Y.