Untersuchung von epignetischen Veränderungen (Methylierung von "CpG-Islands") beim Urothelkarzinom der Harnblase im Hinblick auf Ätiologie, Tumorbiologie und Therapie

膀胱尿路上皮癌的表观变化（“CpG 岛”甲基化）的病因学、肿瘤生物学和治疗研究

• 批准号: 5367445
• 负责人: Dr. Martin Gunther Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Urologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5367445?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; epignetischen; Ver; nderungen

Neben Mutationen und Allelverlusten gilt die Methylierung von cytosin- und guaninreichen Regionen in der Promoterregion von Genen (sog. CpG Islands) als eine Möglichkeit der Inaktivierung von Genen. Während CpG Islands in gesunden Zellen nicht methyliert vorliegen, kommt es in Tumorzellen häufig zur Methylierung von Tumorsuppressor- oder Apoptose Genen. Das tatsächliche Ausmaß und die klinische Relevanz dieser epigenetischen Veränderungen sind bis heute weitgehend unbekannt. Zielsetzung dieses Forschungsvorhabens ist es, dieses Phänomen beim Urothelkarzinom der Harnblase zu untersuchen. Die Gruppe um Jones et al. hat hierfür einen Assay entwickelt, mit dem es möglich ist, nicht nur eine qualitative Methylierungsuntersuchung verschiedener Gene durchzuführen, sondern auch eine quantitative Methylierungsanalyse (Methylation-sensitive Single NUcleotide Primer Extension, Ms-SNuPE) durchzuführen. Im Rahmen des geplanten Forschungsvorhabens sollen drei Fragen untersucht werden. Erste Fragestellung wird die Untersuchung des Methylierungsstatus bei Schlüsselgenen der Apoptose beim Urothelkarzinom sein. Eine zweite Fragestellung wird sein, inwieweit canzerogene Substanzen (Nikotinabusus) bzw. antikarzinogene Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika) den Methylierungsstatus des Individuums beeinflussen. Ein dritter Punkt wird der Versuch sein, die Methylierung von Genen durch Behandlung mit 5-aza-2'deoxycytidin rückgängig zu machen, dadurch die Apoptosefähigkeit wieder zu reaktivieren und dadurch das Tumorwachstum zu beeinflussen.

Neben突变和Allelelverlusten gilt Die甲基甲基von von cytosin- und guaninreichen grienden in der Properserregion von Genen（Sog。Cpg群岛）AlsEineMöglichkeitder inaktivierung von Genen。 währendcpg岛gesunden Zellen nicht甲基甲基Vorliegen，Kommt es intumorzellenhäufigzur zur zur zur zur yemylierung von tumorsuorsuorsuorsuorsuorsupressupressor- oder oder poptose Genen。 DasTatächlicheAusmaß和Die klinische siessean dieserepigenetischenveränderungensind bis heute weitgehend unbebannt。 Zielsetzung Dieses forschungsvorhabens est es，diesesphänomenbeim urothelkarzinom der harnblase zu untersuchen。 Die Gruppe Um Jones等。 HathierfürEinenentwickelt，Mit demeeSmöglichist，nicht Nur Eine定性甲基甲基苏联ungsuntersuchung verschiedener genedurchzuführen，sondern auch eine eine定量定量定量甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酯（甲基化单核局部扩展）。 Im Rahmen des Geplanten Forschungsvorhabens Sollen Drei Fragen Untersucht Werden。 Erste fragestellung wird die untersuchung des甲基列甘斯塔图斯beischlüsselgenender poptose beim urothelkarzinom sein。 Eine Zweite fragestellung wird sein，Inwieweit Canzerogene odleanzen（Nikotinabus）BZW。抗金刚苯二苯甲甲基甲基（Nichtsteroidale antirheumatika）den甲基勃起的与sein，死亡甲基勃起5-aza-2'deoxycytidininrückgängigzuZu Zu Zu Machen，dadepoptosefähigkeitdie die die die die die die die deager deed deed deadurch dasurch dasurwach tumorwachern tumorwachsen。