Untersuchung von epignetischen Veränderungen (Methylierung von "CpG-Islands") beim Urothelkarzinom der Harnblase im Hinblick auf Ätiologie, Tumorbiologie und Therapie

基因启动子区胞嘧啶和鸟嘌呤甲基化的突变和等位基因的产生。CpG岛）是基因突变的一个重要组成部分。在肿瘤抑制基因或凋亡基因中发现CpG岛并不意味着甲基化，而在肿瘤抑制基因中发现CpG岛则意味着甲基化。Das tatsächliche Ausmastanche und die klinische Relevanz dieser epigenetischen Veränderungen sind bis heute weitgehend unknown. Zielsetzung dieses Forschungsvorhabens is es，dieses Phänomen beim Urothelkarzinom der Harnblase zu untersuchen. Jones等人的研究小组开发了一种更先进的检测方法，它不仅可以通过基因检测定性甲基化敏感性检测，还可以通过基因检测定量甲基化敏感性单核苷酸引物延伸（Methylation-sensitive Single Nucleotide Primer Extension，Ms-SNuPE）。在种植园里，只有三个弗拉根是韦尔登。第一个片段将在尿脱落细胞的凋亡过程中对甲基化状态进行研究。一个两个碎片将在那里，因为它是一个物质（Nikotinabusus）bzw。抗风湿药（非甾体类抗风湿药）对受影响个体的甲基化状况的影响。一个更重要的观点是，通过用5-氮杂-2 '脱氧胞苷处理基因的甲基化，使细胞凋亡增加，并使肿瘤细胞发生凋亡。

Neben Mutationen und Allelverlusten gilt die Methylierung von cytosin- und guaninreichen Regionen in der Promoterregion von Genen (sog. CpG Islands) als eine Möglichkeit der Inaktivierung von Genen. Während CpG Islands in gesunden Zellen nicht methyliert vorliegen, kommt es in Tumorzellen häufig zur Methylierung von Tumorsuppressor- oder Apoptose Genen. Das tatsächliche Ausmaß und die klinische Relevanz dieser epigenetischen Veränderungen sind bis heute weitgehend unbekannt. Zielsetzung dieses Forschungsvorhabens ist es, dieses Phänomen beim Urothelkarzinom der Harnblase zu untersuchen. Die Gruppe um Jones et al. hat hierfür einen Assay entwickelt, mit dem es möglich ist, nicht nur eine qualitative Methylierungsuntersuchung verschiedener Gene durchzuführen, sondern auch eine quantitative Methylierungsanalyse (Methylation-sensitive Single NUcleotide Primer Extension, Ms-SNuPE) durchzuführen. Im Rahmen des geplanten Forschungsvorhabens sollen drei Fragen untersucht werden. Erste Fragestellung wird die Untersuchung des Methylierungsstatus bei Schlüsselgenen der Apoptose beim Urothelkarzinom sein. Eine zweite Fragestellung wird sein, inwieweit canzerogene Substanzen (Nikotinabusus) bzw. antikarzinogene Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika) den Methylierungsstatus des Individuums beeinflussen. Ein dritter Punkt wird der Versuch sein, die Methylierung von Genen durch Behandlung mit 5-aza-2'deoxycytidin rückgängig zu machen, dadurch die Apoptosefähigkeit wieder zu reaktivieren und dadurch das Tumorwachstum zu beeinflussen.