Untersuchung von epignetischen Veränderungen (Methylierung von "CpG-Islands") beim Urothelkarzinom der Harnblase im Hinblick auf Ätiologie, Tumorbiologie und Therapie

膀胱尿路上皮癌的表观变化（“CpG 岛”甲基化）的病因学、肿瘤生物学和治疗研究

• 批准号: 5367445
• 负责人: Dr. Martin Gunther Friedrich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Urologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5367445?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; epignetischen; Ver; nderungen

Neben Mutationen und Allelverlusten gilt die Methylierung von cytosin- und guaninreichen Regionen in der Promoterregion von Genen (sog. CpG Islands) als eine Möglichkeit der Inaktivierung von Genen. Während CpG Islands in gesunden Zellen nicht methyliert vorliegen, kommt es in Tumorzellen häufig zur Methylierung von Tumorsuppressor- oder Apoptose Genen. Das tatsächliche Ausmaß und die klinische Relevanz dieser epigenetischen Veränderungen sind bis heute weitgehend unbekannt. Zielsetzung dieses Forschungsvorhabens ist es, dieses Phänomen beim Urothelkarzinom der Harnblase zu untersuchen. Die Gruppe um Jones et al. hat hierfür einen Assay entwickelt, mit dem es möglich ist, nicht nur eine qualitative Methylierungsuntersuchung verschiedener Gene durchzuführen, sondern auch eine quantitative Methylierungsanalyse (Methylation-sensitive Single NUcleotide Primer Extension, Ms-SNuPE) durchzuführen. Im Rahmen des geplanten Forschungsvorhabens sollen drei Fragen untersucht werden. Erste Fragestellung wird die Untersuchung des Methylierungsstatus bei Schlüsselgenen der Apoptose beim Urothelkarzinom sein. Eine zweite Fragestellung wird sein, inwieweit canzerogene Substanzen (Nikotinabusus) bzw. antikarzinogene Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika) den Methylierungsstatus des Individuums beeinflussen. Ein dritter Punkt wird der Versuch sein, die Methylierung von Genen durch Behandlung mit 5-aza-2'deoxycytidin rückgängig zu machen, dadurch die Apoptosefähigkeit wieder zu reaktivieren und dadurch das Tumorwachstum zu beeinflussen.

Neben Mutationen 和 Allelverlusten gilt die Methylierung von cytosin- und guaninreichen Regionen in der Promotionrregion von Genen (sog. CpG 群岛) als eine Möglichkeit der Inaktivierung von Genen。 Während CpG 群岛在 gesunden Zellen nichtmethyliert vorliegen，kommt es 在 Tumorzellen häufig zur 甲基化 von 肿瘤抑制或凋亡基因。 Das tatsächliche Ausmaß und die klinische Relevanz dieser epigenetischen Veränderungen sind bis heute weitgehend unbekannt。 Zielsetzung dieses Forschungsvorhabens ist es, dieses Phänomen beim Urothelkarzinom der Harnblase zu untersuchen。琼斯集团等人。在此过程中，我们可以对基因进行定性甲基化分析，然后对甲基化敏感单核苷酸引物延伸进行定量分析（甲基化敏感单核苷酸引物延伸，Ms-SNuPE）。我是 Rahmen des geplanten Forschungsvorhabens sollen drei Fragen untersucht werden。首先，我们要了解细胞凋亡的甲基化状态。 Eine zweite Fragestellung wird sein, inwieweit canzerogene Substanzen (Nikotinabusus) bzw。抗卡津基因 Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika) den Mmethylierungsstatus des Individuums beeinflussen。在这种情况下，5-aza-2'deoxycytidin rückgängig zu machen 的甲基化，会导致 Reaktivieren 和 Tumorwachstum zu beeinflussen 的凋亡。