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腸上皮組織の維持におけるWnt・Notchシグナル統合制御機構とその破綻

Wnt/Notch信号整合调控机制及其在维持肠上皮组织中的分解

基本信息

批准号：
24790286
负责人：
石谷閑
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790286/
关键词：
Wntシグナル Notchシグナル

项目摘要

腸上皮組織の構築と維持の過程においては、WntシグナルとNotchシグナルが必須の働きを担っており、これらの制御が破綻すると様々な腸疾患が引き起こされる。しかしながら、腸上皮におけるWnt・Notchシグナルの制御機構の詳細や、Wnt・Notch両シグナル間のクロストーク機構は未だ不明な点が多い。本研究では、Wnt・Notch両シグナルを制御する能力を持つシグナル制御分子NLKに注目し、「腸上皮組織の構築・維持におけるWnt・Notch両シグナルの統合制御機構とその重要性」についての解析を行っている。本年度はまず、ゼブラフィッシュをモデルに解析を行った。最初に、ゼブラフィッシュNLKホモログNlk2が形成途上の腸に発現していることを確認した。次に、Morpholino Antisense Oligoを用いてNlk2の機能を阻害したところ、腸の原基の形成には変化が無かったが、形成途上の腸におけるNotchシグナルの亢進とWntシグナルの低下が起きた。このことは、Nlk2が形成途上の腸においてWntシグナルを正に、Notchシグナルを負に制御する可能性を示唆している。また、ヒト大腸上皮細胞株においてNLKを過剰発現するとWntシグナルの促進とNotchシグナルの低下が起きることも確認しており、このことから、腸におけるNLKのWnt/Notchシグナル制御は種をこえて保存された現象であると考えられる。現在、NLKによるWnt/Notchシグナル制御をより詳細に解析するために、Nlk2遺伝子破壊動物及び、Nlk2機能時期部位特異的改変動物の作成を進めている。また一方で、ヒト大腸がんとNLKの関係の解析も行い、多くの大腸がんにおいてNLKの発現が亢進していることを発見した。このことから、NLKは腸上皮組織の維持において重要な役割を果たしていると予測している。

Intestinal epithelial tissue construction and maintenance of the process of change, Wnt, Notch, need to change, this control of the defect, intestinal disease caused by the change. The details of the control mechanism of the intestinal epithelium are as follows: The control mechanism of the intestinal epithelium is unclear. In this study, we focused on the importance of Wnt. Notch. in the construction and maintenance of intestinal epithelial tissue and its integrated regulatory mechanism. This year's annual report shows that Initially, NLK was identified on the way to formation. Second, Morpholino Antisense Oligo is used to inhibit the function of Nlk2, and the formation of intestinal primordia is not affected. The possibility of forming a positive and negative reaction between the two groups is demonstrated. The expression of NLK in human colon epithelial cells was examined. Now, NLK gene Wnt/Notch gene control system analysis in detail, Nlk2 gene breakdown animal and Nlk2 functional period site-specific modified animal production The analysis of the relationship between NLK and NLK in one side and in the other, and the development of NLK in the other side NLK is important for the maintenance of intestinal epithelium.