重度免疫不全マウスを用いたＨＴＬＶ－１欠損プロウイルス生成メカニズムの解明

使用严重免疫缺陷小鼠阐明 HTLV-1 缺陷型原病毒产生机制

• 批准号: 24791028
• 负责人: 上野 史朗
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791028/
• 关键词: 免疫不全マウス; HTLV-1; プロウイルス

ヒトＴリンパ向性ウイルス1型(HTLV-1)は、成人Ｔ細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。ATLの約30-50％の症例で欠損プロウイルスの組み込みが報告されているが、我々は高プロウイルス量を示すHTLV-1キャリアでは、欠損プロウイルス保有細胞のクローナルな増殖が認められることや母児間感染キャリアでは、配偶者間感染キャリアよりもgag領域に欠損や変異をもったプロウイルス保有細胞が多いことを見出した。本研究においては、欠損プロウイルスの形成メカニズムを明らかにする目的で、我々が開発したNOGマウスゼノクラフトモデルを用いた感染実験を行った。平成25年度においては複数のHTLV-1感染、非感染細胞株をNOGマウス腹腔内に接種し、臓器に生着し感染細胞株から非感染細胞株にウイルスの伝播が成立するか、その場合欠損ウイルスの性状がどのように変化するかについて、検討している。またin vivoでの現象をin vitroで再現できるか否かについてもHTLV-1感染、非感染細胞株の混合培養を行い、欠損ウイルスの検出を試みている。これまでの検討から代表的HTLV-1感染細胞株であるMT-2細胞には複数の複雑な欠損ウイルスがゲノムにプロウイルスの形で存在していることが判明した。しかしマイトマイシンＣ処理により不活化したMT-2感染細胞株からの新規感染により欠損ウイルスが直接、あらたな感染細胞に組み込まれるか否かについては、これを支持する結果を得られていない。

Youdaoplaceholder0 Tリ <e:1> パ パ directional ウ <s:1> ス ス ス type 1 (HTLV-1) ウ adult t-cell leukemia (ATL) causes ウ ウ スである スである スである. ATL の cases about 30-50% の で owe loss プ ロ ウ イ ル ス の group み 込 み が report さ れ て い る が, I 々 は high プ ロ ウ イ ル を ス quantity shown す HTLV - 1 キ ャ リ ア で は, owe damage プ ロ ウ イ ル ス retain cell の ク ロ ー ナ ル な raised colonization が recognize め ら れ る こ と や infection between mother where キ ャ リ ア で は, spouse infection between the キ ャ リ ア よ り も In the gag domain, に underdamage や variation を ったプロウ ったプロウ ス ス preserved cells が multiple <s:1> とを とを are observed as た. This study に お い て は, owe damage プ ロ ウ イ ル ス の form メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る purpose で, I 々 が open 発 し た NOG マ ウ ス ゼ ノ ク ラ フ ト モ デ ル を with い た infection be 験 を line っ た. Pp.47-53 25 year に お い て は plural の HTLV - 1 infection, the infection cell lines を NOG マ ウ ス に vaccination し, the abdominal cavity viscera に with し infection cell lines か ら uninfected cell lines に ウ イ ル ス の 伝 sowing が established す る か, そ の occasions owe loss ウ イ ル ス の traits が ど の よ う に variations change す る か に つ い て, beg し 検 て い る. を ま た in vivo で の phenomenon in vitro で reappearance で き る か no か に つ い て も HTLV - 1 infection, the infection cell lines の mixed culture を い, owe loss ウ イ ル ス の 検 try out を み て い る. こ れ ま で の 検 please か ら representative HTLV - 1 infection cell lines で あ る MT - 2 cells に は plural の complex 雑 な owe loss ウ イ ル ス が ゲ ノ ム に プ ロ ウ イ ル ス の form で exist し て い る こ と が.at し た. し か し マ イ ト マ イ シ ン C 処 Richard に よ り inactive し た MT - 2 infection cell lines か ら の new rules infection に よ り owe loss ウ イ ル ス が directly, あ ら た な infected cells に group み 込 ま れ る か no か に つ い て は, こ れ を support す る results ら を れ て い な い.

项目成果

HTLV-1キャリア末梢血単核球を移植したNOGマウスにおけるHTLV－１プロウイルスDNAのメチル化の動態.

移植HTLV-1载体外周血单核细胞的NOG小鼠中HTLV-1前病毒DNA甲基化的动力学。

• 发表时间: 2012
• 作者: 梅木一美;山本成郎;橋倉悠輝;上野史朗;高城一郎;森下和弘;岡山昭彦.
• 通讯作者: 岡山昭彦.

TREATMENT WITH ANTI-TUMOR NECROSIS FACTOR(TNF)BIOLOGICS TO HUMAN T-LYMPHOTROPIC VIRUS TYPE 1(HTLV-1)POSITIVE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (RA) : A CASE-CONTROL STUDY.

使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 生物制剂治疗人类 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 阳性类风湿性关节炎 (RA) 患者：病例对照研究。

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyauchi S;Umekita K;Hidaka T;Hashiba Y;Kawaguchi T;Matsda M;Kubo K;Ueno S;Kusumoto N;Takajo I;Kai Y;Nagatomo Y;Okayama A.
• 通讯作者: Okayama A.

Proviral loads of human T-lymphotropic virus Type 1 in asymptomatic carriers with different infection routes

• DOI: 10.1002/ijc.26289
• 发表时间: 2012-05-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ueno, Shiro;Umeki, Kazumi;Okayama, Akihiko
• 通讯作者: Okayama, Akihiko

Use of anti-tumor necrosis factor biologics in the treatment of rheumatoid arthritis does not change human T-lymphotropic virus type 1 markers: a case series

• DOI: 10.3109/14397595.2013.844389
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: MODERN RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 2.2
• 作者: Umekita, Kunihiko;Umeki, Kazumi;Okayama, Akihiko
• 通讯作者: Okayama, Akihiko