担がん生体内樹状細胞の機能制御を介したがん抗原特異的T細胞誘導機構の解明

通过体内荷瘤树突状细胞的功能控制阐明癌抗原特异性 T 细胞诱导机制

• 批准号: 25460584
• 负责人: 北村 秀光
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25460584/
• 关键词: 樹状細胞; IL-6; 抗原提示能; クロスプレゼンテーション; MHCクラスII

生体内に発生したがん細胞の排除は、いかに、がん特異的T細胞を効率よく誘導し、活性化できるかが非常に重要である。しかしながら、一般に担がん生体内環境は、がん由来のIL-6などの諸因子により、樹状細胞が機能不全となり、抗腫瘍免疫が十分に誘導されない。そこで本研究では、まずはじめに担がん生体環境下における樹状細胞の機能に対するIL-6シグナルの作用ついて精査した。担がんモデルマウスに抗IL-6R抗体を投与し、IL-6のシグナルカスケードを遮断した結果、がんの増殖の抑制効果が認められるとともに、樹状細胞のMHCクラスII分子の発現抑制の解除、さらに抗原特異的CD4+T細胞およびCD8+T細胞の活性化が確認された。従って、IL-6シグナルは樹状細胞の機能制御を介して、抗腫瘍免疫を負に制御する機構が示唆された。そこで、次にヒト末梢血リンパ球より樹状細胞を誘導し、IL-6処理を行ったところ、STAT3依存的にHLA-DRおよびCD86分子の発現抑制が認められた。またIL-6によるHLA-DRの発現抑制は、COX2、リソソームプロテアーゼ、あるいはアルギナーゼの阻害剤を添加することで解除されることが分かった。さらにIL-6処理条件下で誘導した樹状細胞を抗原提示細胞として使用し、ヒトがん抗原特異的Th細胞と共培養したところ、抗原特異的反応によるサイトカイン産生誘導が著しく減弱することが確認された。以上の結果から、マウスがん治療モデルで見出した、IL-6/STAT3シグナル伝達経路とその下流分子による樹状細胞の機能不全が、実際にヒト樹状細胞についても認められたことから、今後、がん患者の腫瘍環境下の樹状細胞について詳細な検証を行なうことで、IL-6シグナルカスケードの阻害剤を用いた抗腫瘍免疫の解除による、より効果の高いがん免疫治療法の開発に繋ぐ科学的エビデンスが得られるものと考えている。

In vivo, it is very important to exclude the T-cell rate of T cells in vivo, and to activate them. It is necessary to pay attention to the environment in the body, the cause of the IL-6 infection, the ability of the cell machine to be completely affected, and the anti-virus immunity to be very important. The purpose of this study is to carry out the research work in this paper. In this study, we should be able to carry out the research work in this study. In this study, we should pay attention to the role of IL-6 in the biological environment. Anti-IL-6R antibodies were inoculated in mice, IL-6 antibodies were detected in CD4+T cells, the results were blocked, the results of colonization inhibition were detected, the inhibition of II molecules was relieved, and the activation of CD8+T cells was confirmed. The anti-virus and anti-virus immune systems can be used in the control and control of anti-virus and anti-virus immunity, and the control mechanism of anti-virus immune system can be used to indicate and abet the disease. In the peripheral blood, the globule-like cell guide, the IL-6 response, the STAT3-dependent HLA-DR molecule, the CD86 molecule, and the inhibition agent were detected. "IL-6", "HLA-DR", "suppression", "COX2", "suppression", "COX2", "suppression", "suppression", Under the condition of IL-6, the cell antigen indicates that the cell antigen is used, the Th cell of the antigen specific is co-cultured, and the antigen specific antigen is used to make sure that the antigen is weak. As a result of the above results, the results of the above results, the treatment of the disease, the diagnosis and treatment of the disease. IL-6 has been successfully used to prevent and treat the disease by using anti-virus immunity to relieve the disease, and the immunotherapy method has been used to treat the disease scientifically and scientifically.

项目成果

Activation of IL-6/STAT3-signaling cascade induces suppression of antigen presentation by human dendritic cells

IL-6/STAT3 信号级联的激活诱导人树突状细胞抗原呈递的抑制

• 发表时间: 2014
• 作者: 大竹淳矢;増子和尚;角田健太郎;富樫裕二;北村秀光;西村孝司;北村秀光;北村秀光
• 通讯作者: 北村秀光

Neuropeptide signaling activates Type-1 immunity through the NK1 and NK2 receptors on human dendritic cells

神经肽信号传导通过人树突状细胞上的 NK1 和 NK2 受体激活 1 型免疫

• 发表时间: 2014
• 作者: 大竹淳矢;増子和尚;角田健太郎;富樫裕二;北村秀光;西村孝司;北村秀光
• 通讯作者: 北村秀光

Th1/Th2 immune balance in cancer patients treated with cancer vaccine therapy using helper/killer-hybrid epitope long peptide

使用辅助/杀伤混合表位长肽进行癌症疫苗治疗的癌症患者的 Th1/Th2 免疫平衡

• 发表时间: 2013
• 作者: 大竹淳矢;増子和尚;角田健太郎;富樫裕二;北村秀光;西村孝司;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光
• 通讯作者: 北村秀光

革新的癌ワクチン, helper/killer-hybrid epitope long peptide (H/K-HELP)の開発とその作用

创新癌症疫苗辅助/杀伤混合表位长肽（H/K-HELP）的开发及其效果

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本臨牀
• 作者: 北村秀光;富樫裕二;西村孝司
• 通讯作者: 西村孝司

人工ロングペプチド、H/K-HELPを用いた革新的がんワクチン治療におけるバイオマーカー研究

使用人工长肽、H/K-HELP 进行创新癌症疫苗治疗的生物标志物研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 大竹淳矢;増子和尚;角田健太郎;富樫裕二;北村秀光;西村孝司;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光;北村秀光
• 通讯作者: 北村秀光