樹状細胞におけるIL-6依存性MHCcllassII分子の発現制御

树突状细胞中 IL-6 依赖性 MHCcllassII 分子表达的调节

• 批准号: 15790209
• 负责人: 北村 秀光
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790209/
• 关键词: 樹状細胞; MHCクラスII; 抗原提示細胞; 自然免疫; 獲得性免疫; リソソーム; プロテアーゼ; カテプシン; IL-6; gp130; MHC class II; STAT3

抗原提示細胞内においてMHCクラスII分子の制御は、自然免疫のみならず獲得性免疫系の賦活化にとって重要である。本研究で、インターロイキン6(IL-6)とそのシグナル伝達による樹状細胞のMHCクラスII分子(MHCII)発現について検討した。C57BL/6マウス骨髄由来DC(BMDC)をIL-6で処理すると、DC中のMHCII α,β-dimerの総量が処理時間依存的に減少した。そこでIL-6のレセプターであるgp130分子内のチロシン残基をフェニールアラニンに置換した変異gp130を発現するBMDCを用いたところFxxQ BMDCでは、MHCIIの減少は見られず、F759 BMDCでは、より強く減少した。これらのことからIL-6によるMHCII α,β-dimer量の減少にはgp130を介するSTAT3の関与が強く示唆された。さらにこれらの原因因子を同定するために、MHCII分子のプロセッシングと深い関係があるリソソームプロテアーゼ、cathepsin(cat.)に着目した。F759 BMDCをIL-6で処理することでcat. B, Lの遺伝子レベルおよびcat. Lの蛋白レベルの増加を確認した。またin vitro系で酵素活性を測定したところ、cat. L, Sの活性が増加することを確認した。さらにcat.Sの遺伝子をレトロウイルス法により、BMDCに強制発現させたところ、細胞内MHCII分子の低下、LPS刺激による細胞表面でのMHCII発現増強を阻害した。以上の実験からIL-6がDCのプロテアーゼを賦活化する作用を持つこと、DC内のMHCII α,β-dimer量を減少させることが分かった。またDCをIL-6処理することでLPS刺激による細胞表面へのMHCIIの発現増強が阻害されることから、獲得性免疫系の賦活化に対してもIL-6は影響することが示唆された。

Tip cell antigen に お い て MHC ク ラ ス II molecules の royal は, natural immune の み な ら ず acquired immune system の fu activation に と っ て important で あ る. で, this study イ ン タ ー ロ イ キ ン 6 (IL - 6) と そ の シ グ ナ ル 伝 da に よ る dendritic cells の MHC ク ラ ス II molecules (MHCII) 発 now に つ い て beg し 検 た. C57BL / 6 マ ウ ス bone marrow origin DC (BMDC) を IL - 6 で 処 Richard す る と, DC の MHCII alpha, beta dimer の 総 quantity が 処 manage time dependent に し た. そ こ で IL - 6 の レ セ プ タ ー で あ る gp130 intramolecular の チ ロ シ ン residues を フ ェ ニ ー ル ア ラ ニ ン に replacement し た - different gp130 を 発 now す る BMDC を with い た と こ ろ FxxQ BMDC で は, MHCII の reduce は see ら れ ず, F759 BMDC で は, よ り strong く reduce し た. こ れ ら の こ と か ら IL - 6 に よ る MHCII alpha, beta dimer decrease の に は gp130 を interface す る STAT3 の masato and strong が く in stopping さ れ た. Factor を さ ら に こ れ ら の reasons might be す る た め に, MHCII molecular の プ ロ セ ッ シ ン グ と deep い masato is が あ る リ ソ ソ ー ム プ ロ テ ア ー ゼ, cathepsin (the) に mesh し た. F759 BMDC を IL - 6 で 処 Richard す る こ と で cat. B, L の posthumous son 伝 レ ベ ル お よ び the L protein の レ ベ ル の raised plus を confirm し た. ま た で enzymatic activity in vitro department を determination し た と こ ろ, the L, S の active が raised add す る こ と を confirm し た. さ ら に the S の posthumous son 伝 を レ ト ロ ウ イ ル ス method に よ り, BMDC に forced 発 now さ せ た と こ ろ, low の MHCII molecule in cells, LPS stimulation に よ る cell surface で の MHCII 発 now raised strong を resistance against し た. Above の be 験 か ら IL - 6 が DC の プ ロ テ ア ー ゼ を fu activation す る role を hold つ こ と, DC の MHCII alpha, beta dimer decrease を さ せ る こ と が points か っ た. ま た DC を IL - 6 処 Richard す る こ と で LPS stimulation に よ る cell surface へ の MHCII の 発 now raised strong が resistance against さ れ る こ と か ら, acquired immune system の fu activation に し seaborne て も IL - 6 は influence す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.6.3844
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Park, SJ;Nakagawa, T;Hirano, T
• 通讯作者: Hirano, T