抗精神病薬により引き起こされるメタボリック症候群様症状の新たな生物学的機序の解明

阐明抗精神病药物引起代谢综合征样症状的新生物学机制

• 批准号: 25461729
• 负责人: 谷向 仁
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461729/
• 关键词: 11β- HSD1; 抗精神病薬; メタボリック症候群; 体重増加; コルチゾール; オランザピン; アリピプラゾール; ハロペリドール; 細胞内コルチゾール再活性化酵素; 11β-HSD1; 非定型抗精神病薬; クロルプロマジン; 非定形抗精神病薬; 代謝異常

非定型抗精神病薬は臨床領域で頻用される薬剤の一つであるが、耐糖能異常や脂質代謝異常、体重増加などメタボリック症候群類似の症状を引き起こすことが問題となっている。申請者らは、メタボリック症候群の原因の一つである細胞内コルチゾール再活性化酵素（11β-HSD1）に注目し、臨床的に体重増加や耐糖能異常などを引き起こしやすいと考えられているオランザピン(OLZ)および代謝異常を引き起こしにくいと考えられているアリピプラゾール(ARP)、定型抗精神病薬のうちハロペリドール(HPD)、クロルプロマジン(CP)の4剤を代表として、これらの薬剤による11β-HSD1の誘導について肝細胞を用いて検討した。初年度には、HPD(1.8ng/ml～180ng/ml)、CP(90ng/ml～9μg/ml)、OLZ(2.5μM～100μM)、ARP(0.1μM～10μM)を用いてマウス由来肝細胞株刺激による11β-HSD1のmRNA及び蛋白レベルでの発現について検討したところ、全薬剤において11β-HSD1が誘導される傾向を確認した。ただ、発現には濃度依存性は認められていなかった。さらなる検討を行うため、2年目にはHepG2細胞（肝細胞）を新たに用いて11β-HSD1の発現をWestern blotおよびELISAにより検討した。初年度の結果と同様に濃度依存的ではない発現誘導の傾向が確認された。本年度は昨年度の結果を参考に、HPD(1.8ng/ml), CP（90ng/ml）, OLZ(7.5μM)、ARP（8μM）に濃度を絞り、HepG2細胞に連続3日間の薬剤刺激を行い11β-HSD1の発現を検討した。その結果、全群において発現が上昇する傾向が確認された。各薬剤間の発現レベルの差異や発現誘導によるCortisol値の変化などの詳細はいまだ検討中である。

Non-stereotyped antipsychotic drugs are frequently used in clinical fields, such as abnormal glucose tolerance, abnormal lipid metabolism, weight gain, and symptoms similar to syndrome. Applicant's Reactivation of Intracellular Cytokines in the Causes of the Syndrome (11β-HSD1) Attention, clinical weight gain, glucose tolerance abnormalities, metabolic abnormalities, metabolic abnormalities, antipsychotic drugs, antipsychotic drugs These drugs are used to investigate the induction of 11β-HSD1 in hepatocytes. At the beginning of the year, HPD(1.8 ng/ml~180ng/ml), CP(90ng/ml~9μg/ml), OLZ(2.5μM~100μM), ARP(0.1μM~10μM) were used to investigate the tendency of 11 β-HSD1 mRNA and protein expression induced by hepatocyte line stimulation. The concentration dependence of the reaction was observed. The development of HepG2 cells (hepatocytes) was investigated by Western blot and ELISA at the end of this study. The results of the first year and the concentration-dependent tendency of the induction were confirmed. This year's results were compared with those of the previous year. The concentrations of HPD(1.8 ng/ml), CP (90ng/ml), OLZ(7.5μM) and ARP (8μM) were measured. The detection of 11β-HSD1 in HepG2 cells was also investigated. The results of the study, the whole group, showed an upward trend. The variation of Cortisol values in the development of different components is discussed in detail.

项目成果

Novel therapeutic strategies for delirium in patients with cancer: A preliminary study

癌症患者谵妄的新治疗策略：初步研究

• 发表时间: 2015
• 期刊: Am J Hosp Palliat Care
• 作者: Tanimukai H;Tsujimoto H;Matsuda Y;Tokoro A;Kanemura S;Watanabe M;Tsujio I;Maeda I;Takei K;Nakajima S;Taira T;Tokuyama M;Kai T;Okamoto Y;Goya S;Kashiwagi Y.
• 通讯作者: Kashiwagi Y.

総合病院でのサイコオンコロジーの魅力 ～困難をやりがいに変えることができるか？～

综合医院心理肿瘤科的诉求——能否化困难为回报？

• 发表时间: 2015
• 作者: 松井智子;谷向 仁;谷向 仁
• 通讯作者: 谷向 仁

Fluvoxamine alleviates ER stress via induction of Sigma-1 receptors (Sig-1Rs)

Fluvoxamine 通过诱导 Sigma-1 受体 (Sig-1Rs) 缓解内质网应激

• 作者: Omi T; Kudo T;Tanimukai T;Kanayama D; Sakagami Y;Okochi M;Takeda M; Hara H
• 通讯作者: Hara H

緩和医療薬学 （睡眠障害）

姑息医学药房（睡眠障碍）

• 发表时间: 2013
• 作者: 分担執筆：中嶋真一郎;谷向 仁（後明郁男;真野徹 編）;分担執筆：谷向 仁（日本緩和医療薬学会 編）
• 通讯作者: 分担執筆：谷向 仁（日本緩和医療薬学会 編）

メヂカルフレンド社

医友有限公司

• 发表时间: 2013
• 作者: 分担執筆：中嶋真一郎;谷向 仁（後明郁男;真野徹 編）;分担執筆：谷向 仁（日本緩和医療薬学会 編）;分担執筆：谷向 仁（小川朝生・谷口充孝 編）;分担執筆 谷向 仁;分担執筆 谷向 仁
• 通讯作者: 分担執筆 谷向 仁